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ニトロ化核酸によるタンパク質修飾とシグナル伝達機構

硝化核酸的蛋白质修饰和信号转导机制

基本信息

批准号：
20651056
负责人：
有本博一
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20651056/
关键词：
ニトロ化 cGMP 化学プローブ

项目摘要

我々は、熊本大学の赤池らと共同で、新規の内因性ヌクレオチドである8-ニトロ-cGMPを発見した。本研究は、この初期成果をもとにして、ニトログアノシン誘導体の機能解析を目指しておこなった。まず、ニトロcGMPの化学構造と、細胞保護効果の関連を調べるため、合成誘導体のヘムオキシゲナーゼ-1誘導増強活性を測定した。その結果、本活性に関しては、環状リン酸構造が必須ではなく、リボース環部の化学修飾が可能であることがわかった。そこで、5'位にアジドをもつ化学プローブを合成し、S-グアニル化の標的タンパク質の解析を実施した。また、内因性ニトロcGMPの生成過程についても研究した。ニトロGTPを前駆体として、グアニル酸シクラーゼによってニトロcGMP演生成する可能性があるため、8-ニトロGTPを化学合成した。さらに、この化合物を基質とした酵素反応を検討した。ニトロGTPは、ニトロ基を含むRNA鎖の前駆体としても働く可能性がある。本研究によって、ニトロ化核酸研究の基礎となる種々の化学プローブが合成された。また、機能解明に使用する培養細胞系の整備も進めた。本研究課題の成果を基に、今後はシグナル伝達機構の全容解明が進むと期待される。

The new regulations were developed by Kumamoto University. This study is aimed at analyzing the function of the inducer. The chemical structure and cytoprotective effect of cGMP were modulated and the induced activity of cGMP-1 was determined. As a result of this activity, the structure of cyclic acid must be modified by cyclic acid. The synthesis and analysis of the 5'-position chemical molecules were carried out. The process of cGMP production is studied in detail. The precursor of GTP is chemically synthesized. This is the first time I've ever seen an enzyme. The possibility of a precursor to a GTP This study provides a basis for the study of nucleic acids and their chemical synthesis. The preparation and development of cultured cell lines for functional analysis The results of this research project are based on the expectation of future progress in the comprehensive solution of the problem.