バンコマイシン耐性菌克服を目指した分子デザインの研究

旨在克服万古霉素耐药细菌的分子设计研究

• 批准号: 15019041
• 负责人: 有本 博一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019041/
• 关键词: バンコマイシン; 耐性菌

バンコマイシン耐性菌は、1986年の出現以来臨床治療の現場に深刻な影響を与えている。VRE(バンコマイシン耐性腸球菌)の感染例がわが国でもみられている他、米国ではVRSA(バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌)が世界で初めて2002年に出現した。研究代表者は、バンコマイシンを多数結合したオリゴマーがVREに対して優れた抗菌活性を示すことを明らかにしてきた。しかしながら、バンコマイシンオリゴマーは水溶性が低く、抗菌活性の最適化には検討が必要であった。本年度は、オリゴマーにPEG、アミン類などを共重合させる合成手法の検討を中心におこなった。また、耐性黄色ブドウ球菌MU50株に抗菌性を示すとされる新規アンサ化合物ケンドマイシンの合成を研究し、中核となるC-グリコシド部分の構築に成功した。合成法の概略は以下の通りである。まず、Evansら、Roushらの手法を応用して光学活性鎖状化合物を合成した。この化合物の末端にあるフェノール部分を酸化してキノンメチドを発生させて分子内の第二級アルコールの付加反応によってピラン環を構築した。続いて、芳香環上に炭素鎖を導入するためClaisen転位反応を活用した。合成した中間は、ケンドマイシンの抗菌活性と構造の関係を明らかにする重要なツールと考えている。

Youdaoplaceholder0, コ, コ, <s:1>, シ, シ, the clinical treatment of <s:1> since the appearance of <s:1> in 1986 has had a に profound な impact on を and えて る る る. VRE (バ ン コ マ イ シ ン patience enterococcus) の infection cases が わ が countries で も み ら れ て い る he, m で は VRSA (バ ン コ マ イ シ ン patience yellow ブ ド ウ aureus) が め the early で て 2002 に し た. Research representatives は, バ ン コ マ イ シ ン を most combine し た オ リ ゴ マ ー が VRE に し seaborne て optimal れ た antibacterial activity を shown す こ と を Ming ら か に し て き た. し か し な が ら, バ ン コ マ イ シ ン オ リ ゴ マ ー は water-soluble low が く, antibacterial activity の optimization に は beg が 検 necessary で あ っ た. This year は, オ リ ゴ マ ー に PEG, ア ミ ン class な ど を total coincidence さ せ る synthesis technique の beg を 検 center に お こ な っ た. ま た, patience yellow ブ ド ウ aureus MU50 strains に antimicrobial properties を shown す と さ れ る new rules ア ン サ compound ケ ン ド マ イ シ ン の synthetic を research し, nuclear と な る C - グ リ コ シ ド part built の に success し た. The following is a general overview of the synthetic method である. Youdaoplaceholder0, Evansら, Roushら the を応 method を応 was used to synthesize <s:1> て optically active lock-like compounds を. こ の compound の end に あ る フ ェ ノ ー ル part を acidification し て キ ノ ン メ チ ド を 発 raw さ せ て intramolecular の second-level ア ル コ ー ル の plus the 応 に よ っ て ピ ラ ン ring を build し た. Youdaoplaceholder0 続 て, the に carbon lock on the aromatic ring を is introduced into the するためClaisen転 position for reverse 応を, and the た is utilized. Synthetic し た は among ケ ン ド マ イ シ ン の antibacterial activity と tectonic の masato を and Ming ら か に す る important な ツ ー ル と exam え て い る.

项目成果

T.Sengoku, H.Arimoto, D.Uemura: "Synthetic Approach to Kendomycin"Chemical Communications. (印刷中). (2004)

T.Sengoku、H.Arimoto、D.Uemura：“肯多霉素的合成方法”化学通讯（2004 年）。