权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

バンコマイシン耐性菌に有効な新分子の創製と機能解析

有效对抗万古霉素耐药细菌的新分子的创建和功能分析

基本信息

批准号：
18032010
负责人：
有本博一
金额：
$ 3.78万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032010/
关键词：
バンコマイシン耐性菌 VRE 2量体ケンドマイシン

项目摘要

感染症治療の現場において、耐性菌の問題が深刻さを増している。特に、多剤耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)には有効な抗生物質が限られ、バンコマイシンなどグリコペプチド系抗生物質に対する期待が大きい。バンコマイシンは、作用機序が特異であることから耐性の出現が遅く、「最後の切り札」とも言われたが、現在ではVRE,VRSAなどの耐性菌が存在する。私達は、バンコマイシンの化学修飾による抗菌性改善に取り組み、優れた治療効果を示す誘導体の創製に成果をあげた。さらに、作用機序解析を行なって、さらなる薬剤候補化合物の創製を目指した。まず、細菌の細胞膜画分を粗酵素とする、in vitroのペプチドグリカン合成系を確立し、感受性菌、耐性菌の細胞壁合成について分子レベルでの知見を集めた。私達が創製した化合物は、感受性菌に対する場合と、耐性菌に対する揚合で一部異なる作用機序を持つと示唆された。今後は、精製酵素系でのペプチドグリカン合成を評価できるよう検討を行なう計画である。これら、化合物設計から、活性測定、作用機序解析への一連の研究とは独立に、クロスカップリング反応によるバンコマイシンの新規化学修飾を検討した。これまで、製薬各社が行なってきた創薬研究は、少数の限られた反応に依存していた。私達は、難しかった塩化アリール部位に炭素置換基を導入することに成功し、全く新しい創薬展開を可能にした。

The problem of infection treatment and resistant bacteria has become more and more serious. In particular, multi-resistant yellow Staphylococcus (MRSA) has a high expectation of resistance to antibiotics. The mechanism of action is unique, the resistance is present, the resistance is present, the resistance is present. The results of the chemical modification of the drug showed that the antibiotic activity was improved. The aim of this paper is to analyze the mechanism of action and to provide guidance for the creation of candidate compounds. To establish the system of cell wall synthesis of sensitive bacteria and resistant bacteria, and to collect the knowledge of cell wall synthesis of sensitive bacteria and resistant bacteria. The mechanism of action of the new compounds is different from that of the susceptible bacteria and the resistant bacteria. In the future, the purification enzyme system will be evaluated. A series of studies on the design, activity determination and mechanism of action of compounds were carried out, and new chemical modifications were discussed. This is the first time that we've had a chance to do this. The introduction of carbon substitution groups in the chemical industry has been successful, and new technologies have been developed.