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心臓形成に関わる新規転写因子の機能解析

参与心脏形成的新型转录因子的功能分析

基本信息

批准号：
20659128
负责人：
福田恵一
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、胚性幹細胞が心筋細胞に分化する過程で特異的に発現が増強する遺伝子群をDNAアレイ解析でスクリーニングした結果、Znフィンガーモチーフを6カ所持つ転写因子Zac-1を見出した。Zac-1はいくつかの臓器で発現が観察されたが,胎生期には心臓で特異的に発現が強く、他の臓器ではほとんど発現していなかった。このZac-1の心臓発生、心筋特異的転写制御を解析し、同時にZac-1の遺伝指欠損マウスを作成することにより、心筋発生におけるZac-1の意義を解析した。Zac-1の細胞内の核に局在し、心臓発生に伴い発生早期からどの一生涯心臓に発現していた。心臓特異的構造蛋白あるいは分泌蛋白であるANP、BNP、α-MHC(α-ミオシン重鎖)の発現に関与していた。ANPのプロモーターのNkx2.5の結合部位の近接した部分にZac-1が結合することを同定した。Zac-1は既知のどの転写因子よりもANPの転写活性を常勝させた。Zac-1の種々のdeletion mutantを作成し、DNA結合部位の同定を行った。Zac-1は他の心臓特異的転写因子Nkx2.5、GATA4、MEF2Cとの協調作用を示した。Zac-1のジンクフィンガーモチーフと転写因子Nkx2.5のホメオボックスドメインが両者の結合に関与していた。Zac-1遺伝子を遺伝子ノックアウトした際には心臓は形成されなかった。Nkx2.5遺伝子をノックアウトするとZac-1の発現は低下することから、Nkx2,5の下流にZac-1遺伝子の発現がコントロールされていることが明らかとなった。

In this study, the characteristics of the process of cell differentiation in embryogenic and embryogenic embryos were studied. The results were analyzed by the subgroup of DNA, and the writing factor Zac-1 held by Zn was analyzed. The Zac-1 device is used to detect the signs of pregnancy, the strength of the heart in the fetal period, and the strength of the device. The meaning of "Zac-1" means "Zac-1", which means that you do not have enough information to create a Zac-1 system. Zac-1 has an intracellular nuclear complex, a heart attack, and a heart attack in the early stages of life. Special cardiac fibroblasts secrete proteins such as ANP, BNP, and α-MHC (alpha-phenylephrine). The proximity part of the Nkx2.5 joint is the same as that of the ANP. The Zac-1 is the same as that of the proximity part. Zac-1 has known that the writing factor is the ANP factor and the writing activity is constant. The bonding sites of several kinds of Zac-1 deletion mutant and DNA are the same as those of the same line. The coordination of the writing factors Nkx2.5, GATA4 and MEF2C of Zac-1 is shown in this paper. Zac-1 information system is related to the writing factor Nkx2.5. This is related to the combination of information and information. Zac-1, your child, your child, your heart, your heart. Nkx2.5