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心臓における知覚神経の形成機序の解明とこれに基づく除神経心臓の神経再生療法の確立

阐明心脏感觉神经的形成机制并以此为基础建立失神经心脏的神经再生疗法

基本信息

批准号：
17659238
负责人：
福田恵一
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659238/
关键词：
心臓感覚神経神経成長因子糖尿病無痛性心筋虚血

项目摘要

心臓知覚神経の形成機序本研究ではまず(1)心臓知覚神経の発生過程を知覚神経特異的免疫染色であるcalcitonin gene related peptide(CGRP)やsubstance Pを用いて解析した(2)神経成長因子の中で知覚神経の発達と同様に発現変化する因子をスクリーニングし、その結果nerve growth factor (NGF)が候補として挙がった。そこで(3)NGFを欠失させた際の知覚神経の動態・表現型の解析(NGFノックアウトマウスの解析)(4)さらに心臓でNGFを過剰発現させた際の知覚神経の回復の効果(心臓特異的NGFトランスジェニックマウスによるrescue実験)を明らかとした。これらの検討により心臓知覚神経の発生で心筋細胞から産生されるNGFが必要不可欠な分子であることが解明された。糖尿病性心臓知覚障害の分子機構上記の結果を踏まえ糖尿病モデルで知覚神経障害にいたる機構、神経障害時の再生に必要な因子の解明を行うこととした。まず(1)ストレプトゾトシン投与により糖尿病モデルマウスを作成し、心臓内NGF発現量、および心臓知覚神経系の変化を解剖、機能両面より解析した。つぎに(2)糖尿病ラットの心臓にNGF発現プラスミドを遺伝子導入し知覚神経の回復の効果を検討した。これらの結果、糖尿病心ではNGF産生が50%程度減少しており、そのため知覚神経の除神経、無症候性心筋虚血が惹起されていることが解明された。また同病態はNGFの遺伝子導入により改善した。本研究内容は日本循環器学会(YIA受賞)、米国心臓病学会などにおいて発表され、論文としてはCirculation.2006;114(22):2351-63.に掲載された。また日本経済産業新聞(2007年2月9日付)などマスメディアにも取り上げられ大きな反響を呼んだ。

This study included: (1) the analysis of calcitonin gene related peptide(CGRP) and substance P by immuno staining to understand the process of cardiac neurogenesis;(2) the analysis of neurogrowth factor (NGF) by immuno staining to understand the process of cardiac neurogenesis; and (3) the selection of neurogrowth factor (NGF). (3) The analysis of NGF's dynamic and phenotype during the period of NGF's absence (4) The recovery effect of NGF's occurrence during the period of NGF's absence (4) The recovery effect of NGF's occurrence during the period of NGF's absence (4) The analysis of NGF's dynamic and phenotype during the period of NGF's absence (4) The recovery effect of NGF's occurrence during the period of NGF's absence (4) The recovery effect of NGF's occurrence during the period of NGF's absence (4) The recovery effect of NGF's occurrence during the period of NGF's absence (5) is obvious. The development of NGF is essential to the development of the nervous system. The molecular mechanism of diabetic heart disease is recorded in the following ways: the mechanism of diabetic heart disease, the necessary factors for regeneration of diabetic heart disease (1) The development of diabetes mellitus, the production of NGF in the heart, and the transformation of the heart's nervous system, as well as the analysis of functional aspects. (2) To investigate the effects of NGF development on the recovery of diabetes mellitus. As a result, NGF production in diabetic heart disease is reduced by 50%. The same pathological NGF gene is introduced to improve it. The contents of this study were published in Japanese Circulator Association (YIA), American Heart Disease Association (U.S.A.), Journal of Circulation. 2006;114(22):2351-63. Japan Business News (February 9, 2007)