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骨髄細胞を用いた心不全の細胞移植治療

使用骨髓细胞移植治疗心力衰竭

基本信息

批准号：
12136205
负责人：
福田恵一
金额：
$ 39.04万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで、われわれは心筋梗塞において骨髄幹細胞が梗塞部位に動員されることを報告した。しかし、サイトカインを用いて心筋梗塞部位に骨髄幹細胞が誘導され心機能が改善されるか否かは明らかではなかった。そこでえ本研究では、サイトカインによって循環血液中に動員した骨髄幹細胞による組織再生をマウスを用いた骨髄移植の系で評価した。[方法]Lac-ZあるいはGFPトランスジェニックマウスの骨髄細胞を致死量放射線照射後の同系(C57BL/60マウス)に移植した。次いでドナー骨髄細胞の生着が確認されたレシピエントマウスの左冠動脈を、全身麻酔下で結紮することによって心筋梗塞を作成した後、さまざまなサイトカインの連日投与を施行した。その後、心エコーにて心機能を評価したのち心臓を摘出し、免疫組織科学的に骨髄由来細胞による心筋組織再生について検討した。[結果]G-CSF投与群はサイトカイン非投与群に比べて心筋梗塞後の死亡率が低く、リモデリングによる心拡大の抑制および心機能の改善を認めた。さらに、ドナー骨髄由来細胞による心筋細胞、血管内皮細胞、平滑筋細胞の再生が認められた。M-CSFおよびGM-CSF投与群では炎症性細胞の浸潤が強くコントロール群と比べて心拡大および心機能の低下を認めた。G-CSF投与による心筋組織再生は、心筋梗塞の新しい再生治療となる可能性があると考えられた。

This is the first time that bone stem cells have been mobilized from the infarct site. Bone stem cells were induced to improve cardiac function at the site of myocardial infarction. This study is aimed at mobilizing bone marrow stem cells in circulating blood and evaluating bone marrow transplantation systems. [Methods]Lac-Z cells were transplanted into allogeneic (C57BL/60) cells after lethal radiation irradiation. In addition, the production of bone marrow cells was confirmed, and the left coronary artery and the whole body were anesthetized. In the future, the evaluation of cardiac function, the extraction of cardiac tissue, and the study of cardiac tissue regeneration from bone tissue in immunohistology [Results] Compared with non-administration, administration of G-CSF resulted in lower mortality, greater inhibition of cardiac function and improvement of cardiac function after myocardial infarction. The regeneration of tendon cells, vascular endothelial cells and smooth tendon cells from bone marrow cells is recognized. M-CSF and GM-CSF administration result in increased infiltration of inflammatory cells and decreased cardiac function. G-CSF injection and cardiac muscle tissue regeneration, cardiac muscle infarction and new regeneration treatment possibilities