脳虚血耐性発現におけるアデノシンの関与と効果的薬物投与法に関する研究

腺苷参与脑缺血耐受发生及有效给药方法的研究

• 批准号: 14571445
• 负责人: 中木村 和彦
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14571445/
• 关键词: 脳虚血耐性; 局所脳虚血; アデノシン; 脳梗塞; 中大脳動脈閉塞; ラット; アデノシンA_1受容体; DPCPX

中大脳動脈閉塞(MCAO)モデルを用いて、遅発性虚血耐性の有無と、保護効果発現におけるアデノシンA_1受容体の関与を明らかにすることを目的として以下の実験を行った。8-9週齢の雄性Wistarラットを用い、以下の5群に分けて、短時間虚血または長時間虚血の30分前に、アデノシンA_1受容体拮抗薬DPCPX(8-cyclopcntyl-1,3-dipropylxanthine)0.1mg/kgまたは溶媒のDMSO 0.5mg/kgを腹腔内投与した。麻酔の導入・維持にはイソフルランと亜酸化窒素を用いた。Sham/2h群:偽手術とDMSO投与を行い、3日後に、DMSO投与後、2時間のMCAOを行った。Precon/2h群:DMSO投与後、30分間のMCAOを行い、3日後に、DMSO投与後、MCA02時間。DPCPX/precon/2h群:DPCPX投与後MCAO30分、3日後に、DMSO投与後MCAO2時間。Precon/DPCPX/2h群:DMSO投与後MCAO30分、3日後、DPCPX投与後MCAO2時間。Sham/DPCPX/2h群偽手術とDMSO投与、3日後、DPCPX投与後MCAO2時間。実験中は側頭筋温を36.8-37.2℃に保った。実験開始から10日後に脳を灌流固定してHE染色を行い、梗塞体積を求めた。【結果】Sham/2h群と比べて、precon/2h群とprecon/DPCPX/2h群の梗塞体積はともに約40%減少した。DPCPX/precon/2h群とsham/DPCPX/2h群の梗塞体積は、sham/2h群と差がなかった。【まとめ】短時間のMCAOの前負荷は3日後に加えた長時間MCAO後の梗塞体積を有意に減少した。遅発性脳虚血耐性の発現に、短時間虚血時のアデノシンA_1受容体の活性化が関与するが、長時間虚血時のアデノシンA_1受容体の活性化は必要でないことが示された。

Cuhk 脳 artery occlusion (MCAO) モ デ ル を with い て, 遅 発 sex virtual patient blood の と, protect the unseen fruit 発 now に お け る ア デ ノ シ ン A_1 by let body の masato Ming ら を か に す る こ と を purpose と し て の below be 験 を line っ た. For 8-9 weeks of 齢 <s:1> male Wistarラットを, use 齢, the following five groups に score けて, short-term blood deficiency また また, 30 minutes before long-term blood deficiency に, アデノシ <s:1> A_1 receptor antagonist DPCPX(8-cyclopcntyl-1,3-dipropylxanthine)0.1mg/kgまた solvent <e:1> DMSO 0.5mg/kgを intraperitoneally administered to た た. The 酔 <s:1> is used for the introduction and maintenance of に ソフ ソフ ソフ ラ <s:1> と亜 と亜 to acidify the nitrogen を. Sham/2h group: pseudosurgery とDMSO administration followed by を, 3 days later に, DMSO administration followed by 2 hours later <s:1> MCAOを for った. Precon/2h group: after DMSO was administered, 30 minutes later, <s:1> MCAOを line を, 3 days later に, after DMSO was administered, MCA02 time. DPCPX/precon/2h group: 30 minutes after DPCPX administration and 3 days later に, the time after DMSO administration and MCAO2. Precon/DPCPX/2h group: 30 minutes and 3 days after DMSO administration followed by MCAO, and the time after DPCPX administration followed by MCAO O2. Sham/DPCPX/2h group pseudosurgery とDMSO administration, 3 days later, DPCPX administration, MCAO2 time. In the experiment, the temperature of the <s:1> lateral head tendon was を36.8-37.2℃に maintained った. After 10 days of trial, に脳を perfusion and fixation, <s:1> て, HE staining を, ら, infarction volume を and めた were performed. 【 Result 】 The <s:1> infarction volume of the Sham/2h group と was approximately 40% less than that of the べて, precon/2h group と, and the precon/DPCPX/2h group た と に に. DPCPX/precon/2h group とsham/DPCPX/2h group <s:1> infarction volume sham/2h group と difference がな った った. 【まとめ】 after a short period of <s:1> MCAO preloading まとめ for 3 days, に followed by えた after a long period of MCAO, the <s:1> infarction volume を intentionally decreased by に た た. 遅 発 sex 脳 virtual patient blood の 発 に now, a short period of time when virtual blood の ア デ ノ シ ン A_1 by let body の activeness が masato and す る が, long when virtual blood の ア デ ノ シ ン A_1 by let body の activeness は necessary で な い こ と が shown さ れ た.