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硬組織に由来する細胞の機能発現とリソゾ-ム性酵素の役割に関する実験薬理学的研究

硬组织来源细胞功能表达及溶酶体酶作用的实验药理研究

基本信息

批准号：
01480434
负责人：
加藤有三
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至 1990
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、歯や骨などの硬組織の形成や吸収に関与する各種細胞の機能変化を、細胞内プロテア-ゼとの関連性において検索しようとするものである。その目的で、まず前年度に引き続いて、ラット脾臓と肝臓およびヒト血液細胞を材料にして、通法によりアスパルティックプロテア-ゼのカテプシンDとE,システインプロテア-ゼのカテプシンB,HとL,セリンプロテア-ゼのエラスタ-ゼ様酵素Xダラシンを分離精製した。さらにこれらの酵素に対する特異抗体を家兎で作成した。歯周疾患は多くの場合歯槽骨の吸収を伴うのであるが、この様な骨組織の吸収が炎症経過におけるどの段階で発現してくるのかについては殆んど明らかではない。我々は、歯周疾患を病理学的な骨吸収の代表として、炎症進行過程における歯肉溝浸出液の各種プロテア-ゼ活性を測定することにより、炎症過程と各種プロテア-ゼの関係を推定し、さらに骨組織の破壊過程を考察することを試みた。その結過、カテプシンB,H,L,は病勢に対応して変動することや、エラスタ-ゼ様酵素のメダラシンは活性としては検出されないが、インヒビタ-と結合した型で病態の進行と密接に対応して変動することを確認した。また今回の新たな知見として、ラット好中球にはヘモグロビン水解活性を示す酵素としてカテプシンDとEが存在しているが、ヒト好中球ではカテプシンEに代って至適pHを3.8付近とするユニ-クなセリンプロテア-ゼが存在することが示された。これらの酵素が骨吸収の場で、どの様な働きをしているかはなお不明であるが、酵性状態で活性を示す酵素のうちカテプシンDが硬組織由来のすべての細胞に見出されるのに比べて、カテプシンEは破骨細胞の刷子縁部分に局在する事や、この酵素がコラ-ゲンの分解能を示す事などから、特にカテプシンEの骨吸収部位での積極的な役割が注目される。

The purpose of this study is to explore the relationship between the formation, absorption and function of various cells in the bone marrow and the relationship between intracellular metabolism and bone formation. The purpose of this study is to isolate and purify the enzyme X from the materials of liver and blood cells in the previous year. The enzyme is produced in the laboratory. Periodontal diseases occur in many cases due to absorption of alveolar bone and inflammation. We determined the activity of various kinds of bone marrow extract in the process of inflammation, estimated the relationship between inflammatory process and various kinds of bone marrow extract, and investigated the process of bone tissue destruction. The activity of the enzyme in response to the disease is determined by the activity of the enzyme in response to the disease. The enzyme activity of the enzyme was detected at pH 3.8 and the enzyme activity was detected at pH 3.8. The enzyme activity in the bone absorption field is unknown. The enzyme activity in the bone absorption field is unknown. The enzyme activity in the bone absorption field is unknown. The enzyme activity in the bone absorption field is unknown. The bone absorption site of the special treatment is actively affected.