海産猛毒シガトキシンの絶対構造の決定と抗腫瘍性ハリコンドリン類の合成研究

海洋致命毒物雪卡毒素的绝对结构测定及抗肿瘤软海绵素的合成研究

• 批准号: 03453035
• 负责人: 平間 正博
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03453035/
• 关键词: シガトキシン; ガンビエトキシン; CDスペクトル; 絶対配置; 不斉ジヒドロキシル化; ポリ環状エ-テル

1.シガトキシン(CTX)の生合成前駆体ガンビエトキシン(GT4B)は、225nm付近にスプリットCDコットン(207nm,Δεー7.4;239nm,Δε+0.69)を示す。その原因となる発色団は側鎖部ジエン以外にありえないので、コットンはジエン自身、またはジエンとA環のオレフィン及びエ-テル間の捻じれに由来すると考えられる。ABCD環はトランスなので立体配座は固定されており、問題の捻じれは5位の絶対配置によって決定されているはずである。そこで、ジエン側鎖を持つAB環部分を我々が最近開発した新合成法を用いて立体選択的に合成してCDスペクトルを比較した。最長波長部のコットン効果(237nm,Δεー0.83)から、5位の絶対配置はR配置であることが確実になった。しかし、GT4Bとモデル化合物のCDは完全な対称形になっていないので、不確実さが残っている。DE環部のアリルエ-テルの存在に由来する可能性が高いので、更に、5環性のABCDE環モデルを合成してCDを比較して最終的な結論を出すべく検討中である。2.更に、最近開発した不斉ジヒドロキシル化法を用いて、上記AB環モデルを、CTXに対応する2種の立体異性体末端ジオ-ルに変換する方法を確立した。両異性体のNMR、およびキラルシフト試薬によるNMRスペクトルの変化をCTXと詳細に比較したが、立体化学に関する知見は得られなかった。その他種々検討した結果、2位のOHと6位のオレフィン水素間のNOEの強度の差から立体化学を識別できる可能性があることが分かって来た。詳細に検討中である。3.安価なDーグルコ-スから、新しい環化法を活用して、免疫抗原として使える可能性の高いABCD環モデルを合成すべく検討中である。

1. シ ガ ト キ シ ン (CTX) の biosynthesis 駆 body before ガ ン ビ エ ト キ シ ン GT4B は, pay nearly 225 nm に ス プ リ ッ ト CD コ ッ ト ン (207 nm, Δ epsilon ー 7.4; 239 nm, Δ epsilon + 0.69) を す. そ の reason と な る 発 color 団 は side chain department ジ エ ン outside に あ り え な い の で, コ ッ ト ン は ジ エ ン itself, ま た は ジ エ ン と A ring の オ レ フ ィ ン and び エ - テ ル の twist between じ れ に origin す る と exam え ら れ る. ABCD ring は ト ラ ン ス な の で stereo with a fixed さ は れ て お り, problem の twist じ れ は five の unique configuration seaborne に よ っ て decided さ れ て い る は ず で あ る. そ こ で, ジ エ ン side chain を つ AB ring part を my 々 が recently opened 発 し た new synthesis を い て stereo sentaku に synthetic し て CD ス ペ ク ト ル を compare し た. The longest wavelength division の コ ッ ト ン unseen fruit (237 nm, Δ epsilon ー 0.83) か ら, five の unique configuration は R configuration seaborne で あ る こ と が really be に な っ た. <s:1>, GT4Bとモデ な compound <s:1> CD <s:1> perfect な symmetrical form になって な な で で で, uncertain さが residue って る る る. DE ring department の ア リ ル エ - テ ル の is に origin す likely が る い の で, more に, five ring の ABCDE ring モ デ ル を synthetic し て CD を compare し て final conclusion な を out す べ く 検 beg in で あ る. 2. More に, recently 発 し た not 斉 ジ ヒ ド ロ キ シ ル polarization method を with い て, written AB ring モ デ ル を, CTX に 応 seaborne す る two の three-dimensional straight body end ジ オ - ル に variations in す を る method established し た. Struck the opposite sex の NMR, お よ び キ ラ ル シ フ ト try 薬 に よ る NMR ス ペ ク ト ル の variations change を CTX と に detailed comparison し た が, stereochemistry に masato す る knowledge は must ら れ な か っ た. Beg し そ の he 々 検 た results, two の OH と six の オ レ フ ィ ン water between の NOE の strength poor の か ら stereochemistry を recognition で き る possibility が あ る こ と が points か っ て た. For details, please refer to に検 for である. 3. Ann 価 な D ー グ ル コ - ス か ら, new し を い cyclization method use し て, immune antigen と し て make え likely の る い ABCD ring モ デ ル を synthetic す べ く 検 beg in で あ る.

项目成果

Ohki,Sato: "Synthesis of the AB Ring Fragment of Ciguatoxin;Absolute Configuration of the C2 Alcobol."

Ohki,Sato：“雪卡毒素 AB 环片段的合成；C2 醇的绝对构型。”

Toshio Suzuki: "Enantioselective Syuthesis of the AB Ring Fragiment of Gambiertoxin 4B.Implication for the Absolute Configuration of Gambiertoxin 4B and Ciguatoxin." Tetrahedron Letters. 32. 4505-4508 (1991)

Toshio Suzuki：“Gambiertoxin 4B 的 AB 环片段的对映选择性合成。对 Gambiertoxin 4B 和 Ciguatoxin 绝对构型的影响。”