ラジカル発生機能分子と包接タンパク複合系の構造と機能

自由基产生功能分子及包涵蛋白复合系统的结构与功能

• 批准号: 03215206
• 负责人: 平間 正博
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03215206/
• 关键词: ネオカルジノスタチン; アポタンパク; クロモフォア; 複合体; ジスタンスジェオメトリ-法; 2DNMR; コンピュ-タ-モデリング; 高次構造

1.ネオカルジノスタチン(NCS)複合体をプロトン2DNMR(COSY,HOHAHA,NOESY)を用いて解析した。クロモフォアとアポタンパクの間のNOEから、ジスタンスジェオメトリ-法により両者の結合部位とその粗い構造を求めた。その結果、(1)アポタンパクは揺りかご状の三次構造を持ち、4本のβストランドからなる疎水性ポケット(βシ-ト)の中にクロモフォアがエポキサイド側を下にして会合している。この点ではコンピュ-タ-モデリングの結果と同じであるが、クロモフォアのコア部分の向きは、前後が完全に逆であることが分かった。(2)しかも、疎水性のポケットの底に位置しているのはナフトエ-ト部位であり、Trp39やPhe52とπスタッキングできる位置にはないが、近接している。edge‐to‐face型の相互作用があるように見える。両者の結合に一番重要な部位がナフトエ-トであることを示している。(3)親水性のアミノ糖とカルボネ-トは、ポケットの入り口に位置している。アミノ酸のNーメチル基(アンモニウム塩)は、自らコア-の12位を遮蔽する立体配座にあり、求核攻撃から守る役割を担っている。(4)さらに、NーメチルとAla101やGly102との間にNOEが見えて来たので、その近辺のル-プ構造はN-メチル側に析れ曲がってクロモフォアを押え込んでいる可能性がある。その変化にはAsp99との間のイオン結合が寄与していると考えられる。2.クロモフォアのナフトエ-トおよびN-メチルフコサミン部を合成し、シクロぺンタンジオ-ルに結合させた。それらモデル化合物とアポタンパクとの結合定数を求めた結果、アポタンパクとの特異的結合の鍵を握るのはナフトエ-ト部位であることが明らかとなった。

1. The compound (NCS) complex was characterized by 2D NMR (COSY,HOHAHA,NOESY) analysis. Please tell me that you need to know if you want to know if you have a NOE problem, so that you can make a request. The results are as follows: (1) the results The results show that the results are the same as those in the same direction, and in the back and back. (2) the position, position, Edge-to- face type "interaction", "interaction" and "interaction". In combination with some important parts, please show that the important parts are not in the first place. (3) the position of the entrance is in the position of water, sugar, sugar and so on. In the first place, we need to know that we have a lot of trouble, and that we need to know that we are going to have a lot of trouble with each other, we need to know that we are going to have a lot of trouble with each other. (4) the Ala101, the Gly102, the NOE, the proximity, the error, the possibility, the possibility. Please contact me with the Asp99 information sent to you for the first time. two。 Please tell me that the synthesis is very important, and that the combination of the synthesis and synthesis is very important. In this paper, we use the method to calculate the results and the results of the compounds. in this paper, we use the method to calculate the results and the results of the compounds. in this paper, we use the method to calculate the results, the results and the results of the compounds. in this paper, we use the method to calculate the results of the results.

项目成果

Kenshu Fujiwara: "Enyne[3]cunwlene.Synthesis and Mode of Aromatization" Journal of Organic chemistry.56. 1688-1689 (1991)

Kenshu Fujiwara：“Enyne[3]cunwlene.合成和芳构化模式”有机化学杂志.56。

平間 正博: "ネオカルジノスタチン様人工分子の設計と合成" 有機合成化学協会誌. 49. 1032-1042 (1991)

Masahiro Hirama：“新制癌菌素样人工分子的设计和合成”有机合成化学学会杂志 49. 1032-1042 (1991)。

Masaji Ishiguro: "Modeling Study of the Structure of the Macromolecular Antituwoc Neocarzinostatin.Origin of the Stabilizition of the Chromophore" Journal of Medicinal Chemistry. 34. 2366-2373 (1991)

Masaji Ishiguro：“大分子 Antituwoc 新制癌菌素结构的建模研究。发色团稳定的起源”《药物化学杂志》。

Masahiro Hirama: "Synthesis and Cycloaromatization of a Neocarzinostatin Chromophore Analogue Equipped with an Intramolecular Nucleophile" SYNLETT. 651-653 (1991)

Masahiro Hirama：“配备分子内亲核试剂的新制癌菌素发色团类似物的合成和环芳构化”SYNLETT。

Masahiro Hirama: "Synthesis and DNA‐Cleaving Abilities of Functional Neocarzinostatin Chromopbore Analogues.Base Discrimination by a Simple Alcohol" Journal of American Chemical Society. 113. 9851-9853 (1991)

Masahiro Hirama：“功能性新制癌菌素 Chromopbore 类似物的合成和 DNA 切割能力。简单酒精的碱基歧视”美国化学学会杂志 113。9851-9853 (1991)。