学習行動に対する扁桃核コリン作動性神経系の機能的重要性の解明

阐明杏仁核胆碱能神经系统对学习行为的功能重要性

• 批准号: 03454503
• 负责人: 齋藤 洋
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03454503/
• 关键词: 扁桃核; 前脳基底部; コリン作動性神経; 学習行動; 扁挑核; アセチルマリン作動性神経

アセチルコリン系のムスカリン性受容体拮抗薬の投与が健常なヒトで記憶障害を惹起すること、アルツハイマー型老年性痴呆患者において脳内コリン作動性神経系の活性低下が認められることから、中枢のコリン作動性神経系は記憶・学習機能に重要な役割を果していると考えられている。本研究の出発は、我々がマウスの学習能力と脳内扁桃核のアセチルコリン作動性神経系の活性に相関があることを見いだしたことである。今回の研究で発見できたことは、 1)扁桃核を両側性に破壊(電気的)されたマウスは受動的回避学習や条件回避学習の遂行が低下することが認められたが空間学習(八方迷路および水迷路実験)の低下は認められなかった。 2)扁桃核を両側性に破壊したマウスは、高架式十字路装置による探索試験や催眠試験等で抗不安作用は認められなかった。又、疼痛反応にも影響は与えなかった。自発運動量はTilting型Ambulometer及びAnimate法で差は得れなかったが、立ち上り行動の増大と移動時の平均速度の上昇が認められた。これら情動行動の変化が学習行動に影響を与えているかもしれない。 3)スコポラミンを扁桃核に両側性に投与すると、受動的回避学習において記憶の獲得は抑えられるが、固定再現には影響を与えなかった。この結果はスコポラミンを経口投与した時と同じであった。 4)アセチルコリン作動神経の起始部である前脳基底核を破壊すると、受動的回避学習試験で学習の低下が認められたが、他の試験では影響が認められなかった。 5)前脳基底部破壊マウスの扁桃核にカルバコールを局所投与すると学習能力に改善が認められた。 6)前脳基底核破壊マウスの脳内ChATおよびAChE活性は大脳皮質での機少は認められたが、扁桃核では有意義が得られなかった。 7)^3H-QNB受容体結合実験において、扁桃核にスコポラミンの結合部位の存在が示唆された。

ア セ チ ル コ リ ン is の ム ス カ リ ン sex by let body antagonism 薬 の cast with が health always な ヒ ト で memory handicap of を provoked す る こ と, ア ル ツ ハ イ マ ー type of senile dementia patients に お い て in 脳 コ リ ン actuation sex god 経 is の active low が recognize め ら れ る こ と か ら, central の コ リ ン actuation sex god 経 department は memory, learning function に important な "を cut fruit し て い Youdaoplaceholder0 test えられて る る. の out this study 発 は, I 々 が マ ウ ス の learning ability と 脳 within the amygdala の ア セ チ ル コ リ ン actuation sex god 経 is の active phase に masato が あ る こ と を see い だ し た こ と で あ る. See today back の research で 発 で き た こ と は, 1) the amygdala を struck laterality に broken 壊 気 (electricity) さ れ た マ ウ ス は avoidance learning by moving や conditions avoidance learning の carries out low が す る こ と が recognize め ら れ た が spatial learning (eight party lost お よ び water lost be 験) low の は recognize め ら れ な か っ た. 2) the amygdala を struck laterality に broken 壊 し た マ ウ ス は, overhead cross device に よ る exploration test や hypnosis test such as で resisting disturbing は recognize め ら れ な か っ た. Also, pain has the opposite effect of 応に on 応に and えな えな った った. The で difference <e:1> between the self-release motion <s:1> Tilting Ambulometer and the びAnimate method shows that れな ったが ったが, the <s:1> action <s:1> on the ち increases, and the <s:1> average speed <e:1> increases during と movement が. Youdaoplaceholder2 れら emotion-driven action change が learning action に influence を and えて る る る る を れな れな れな. 3) ス コ ポ ラ ミ ン を amygdala に struck side に cast and す る と, by dynamic avoidance learning に お い の て memory は え suppression ら れ る が, fixed reappearance に は influence を and え な か っ た. The result of the <s:1> <s:1> is that the と is the same as that of the <s:1> た. 4) ア セ チ ル コ リ ン actuation god 経 の starting department で あ る before 脳 basal ganglia を broken 壊 す る と, avoidance learning by dynamic test で study low の が know め ら れ た が, he の test で は influence が recognize め ら れ な か っ た. 5) before 脳 base broken 壊 マ ウ ス の amygdala に カ ル バ コ ー ル を bureau cast with す る と learning ability に improve が recognize め ら れ た. 6) before 脳 basal ganglia broken 壊 マ ウ ス の 脳 inside ChAT お よ び AChE activity は big 脳 cortex で の machine less は recognize め ら れ た が, amygdala で は meaningful が must ら れ な か っ た. 7) The binding experiment of the 3H-QNB acceptor is にお にお て て, and the amytonium nucleus is にスコポラ にスコポラ て. There is a が indication された at the <s:1> binding site <e:1>.

项目成果

Akane Ishihara.Hiroshi Saito.&Nobuyoshi Nishiyama: "Basic Fibroblast Grooth Factor Ameriorates Learning Deticits in Basal Forbrain" Japan.J.Pharmacol. 59. 7-13 (1992)

石原茜.齐藤浩.

Akane Ishihara,Hiroshi Saito,Hiroyuki Oata&Nobuyoshi Nishiyama: "Basal Forebrin Lesioned Mice Exhibit Deterioration in Memory Acquisition Process in Step Through Passive Avoidance Test" Japan.J.Pharmacol.57.329-. 57. 329-336 (1991)

石原茜、齐藤宏、大田博之

Nobuyoshi Nishiyama,Wang Yuan-Liang,Junya Kaimori,Akane Ishihara&Hiroshi Saito: "Biota(Po-Tzu-Jen),a Traclitional Chinese Modiuine,Ameriorates the Memory Aequisition Disorckn Inducael by Amygdala Lesion in Mice" Phytotherapy Research. 6. 289-293 (1992)

西山伸义、王元良、海森纯也、石原茜

Hiyoshi Saito,Nobuyoshi Nishiyama&Mitsuru Segawa: "Learning Stress and the Brain Cholinergic System Edited by R.Kvetnanshy.R.McCarty &J.Axelord" Gordon and Breach Sciences Publishers S.A,New York,USA. 99-108 (1992)

齐藤日吉、西山伸吉

Ken Takashina,Hiroshi Saito&Nobuyoshi Nishiyama: "Effects of Amygdala Lesion on Passive Avoidance Learning in Mice" Japan.J.Pharmacol.

高科健、齐藤浩