前脳基底部の神経分化を制御する新規LIMホメオドメイン遺伝子L3の機能解析

控制基底前脑神经元分化的新型 LIM 同源域基因 L3 的功能分析

• 批准号: 08680817
• 负责人: 和中 明生
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680817/
• 关键词: 前脳基底部; LIMホメオドメイン; 遺伝子発現; 神経分化

L3は我々が新しく同定したLIM-homeodomain遺伝子ファミリーに属する遺伝子である。従来この遺伝子ファミリーは線虫等の下等動物モデルにおいて神経細胞の分化、細胞系譜決定に関与すると言うことが示されてきたので手始めにL3の遺伝子発現を発生過程マウスにおいて詳細にマッピングしたところ、非常にユニークな発現パターンをとることが明らかとなった。即ち胎生期マウスにおいては神経系では将来線条体、淡蒼球に分化するmedial ganglionic eminence(MGE)に限局して発現し、非神経系では口腔周囲部の中胚葉組織に発現が認められた。この事実はL3遺伝子が上記の部位の細胞分化を制御している可能性を示唆するもので、現在進行中のノックアウトマウス作成についても有用な情報が得られたと考える。L3遺伝子のゲノムは約30kbからなりこの中に9個のexonが含まれている。我々はこの中のexon7(ホメオドメインを含むexon)をネオマイシン耐性遺伝子で置き換えたターゲッティングベクターを作成し、4月からES細胞への導入を始める予定である。また我々はL3をPCR法を用いてクローニングした際に、既存のファミリーメンバー(lim-1,LH-2,isl-1)を併せてクローニングしておりこれらを用いて脳内の各メンバーの発現領域をマッピングしたところ、お互いの発現領域が明瞭な境界を接して混じり合わない事を見出した。またこの境界は近年注目を浴びている前脳分節構造を規定している境界に一致する事も見出した。以上の結果はこのファミリーが前脳という複雑な構造、機能を有する臓器の基本プラン形成に深く関わることを示すものである。

L3 is the same as LIM-homedomain. The development process of L3 gene in lower animals, such as worms, is related to the differentiation and lineage determination of brain cells. That is, during the fetal period, the nervous system is limited to the development of medial ganglionic emanence (MGE), which is characterized by the differentiation of linear bodies and pale spheres, and the non-nervous system is limited to the development of mesodermal tissues in the oral cavity. This is the case with the L3 gene and the possibility of controlling cell differentiation in the above-mentioned parts. Now we are in the process of creating useful information. The L3 gene is about 30kb long and contains 9 exons. We will continue to work on this topic for the first time in April, starting with the introduction of ES cells. The L3 PCR method was used to combine existing genes (lim-1,LH-2,isl-1) with each other in the development domain of each gene in the application domain. In recent years, the state of affairs has been regulated. The above results show that the structure and function of the device are related to the formation of the basic structure.

项目成果

A.Wanaka 他: "LIM-homeodomain gene family in neural development" Developmental Neuroscience. 19. 97-100 (1997)

A. Wanaka 等人：“神经发育中的 LIM-同源域基因家族”Developmental Neuroscience 19. 97-100 (1997)。

T.Furuyama 他: "Localization of Rlim-1 mRNA in the developing rat nerrous system" Molecular Brain Research. 36. 152-156 (1996)

T. Furuyama 等人：“Rlim-1 mRNA 在发育中的大鼠神经系统中的定位”《分子脑研究》36. 152-156 (1996)。

K.Matsumoto 他: "Differential expression of LIM-homeodomain genes in the embryonic brain" Neuroscience Letters. 211. 147-150 (1996)

K. Matsumoto 等人：“胚胎脑中 LIM 同源域基因的差异表达”《神经科学快报》211. 147-150 (1996)。

K.Matsumoto 他: "L3 a novel murine LIM-homeodomain transcription factor expressed in the ventral teleucephalon and the mesenchyme surrounding oral carity" Neuroscience Letters. 204. 113-116 (1996)

K. Matsumoto 等人：“L3 是一种在腹侧端脑和口腔周围间充质中表达的新型小鼠 LIM 同源域转录因子”《神经科学快报》204. 113-116 (1996)。

和中 明生 他: "LIM-homeodomain 遺伝子ファミリーと神経発生" Molecular Medicine. 33. 644-650 (1996)

Akio Wanaka 等人：“LIM-同源域基因家族和神经发生”分子医学 33. 644-650 (1996)