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「口腔扁平上皮癌で見いだされた変異型p53癌抑制遺伝子の細胞癌化における役割」

“口腔鳞状细胞癌中发现的突变型 p53 抑癌基因在细胞癌中的作用”

基本信息

批准号：
05454487
负责人：
土田信夫
金额：
$ 4.61万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はこれまでに口腔扁平上皮癌について、癌関連遺伝子のうちp53癌抑制遺伝子の変異が最も高率でおきており、細胞株については変異がp53蛋白質のコドン126から305に散らばって生じていることを明らかにした。しかし個々の変異が口腔癌の発症にどの様に関わるかについては不明である。本研究においてはまず細胞株が樹立できなかった口腔扁平上皮癌腫瘍組織のp53変異を同定し、in vitro mutagenesis法をもちいて変異型p53遺伝子を作成した。さらに、樹立できた細胞株のp53遺伝子についても変異遺伝子を作成し、CMWあるいはLTRベクターで発現させ、それぞれの生物活性と生化学的機能変化を解析し、以下の結果をえた。(1)LTR発現型変異p53遺伝子を用いて活性化rasとの協同作用によるREFのトランスフォーム能およびHSC70との結合能をしらべたところ、両者の間に正の相関が認められ特に保存域Vの変異では両者ともに低下していた。(2)HSC70のプロモーターに対して野生型p53癌抑制遺伝子は転写を抑制したが、変異型p53はそれらのトランスフォーム能にほぼ比例して転写を上昇させ、この上昇に関わるエレメントはHSE(heat shock ekement)であった。(3)p53結合配列をもつプローモーターに対しては、既報のように野生型は転写を活性化し、変異型では変化が見られなかったが、保存域Vの変異株のなかには活性化能をもつものもあった。したがって保存域Vの変異には野生型に近い性質を示すものがある。なおこの結果と癌の悪性度との間に関連は見いだせなかった。また細胞株を樹立できた腫瘍とできなかった腫瘍との間で、p53変異の頻度、生物活性、生化学的機能変化に有意な差は見いだせなかった。従ってp53変異は細胞樹立化に重要ではないと考えられた。

The highest percentage of p53 protein in squamous cell carcinoma of the oral cavity was detected in cell lines, and the highest percentage of p53 protein in squamous cell carcinoma of the oral cavity was detected in cell lines. There is a difference in the development of oral cancer. In this study, p53 gene expression in oral squamous cell carcinoma tissues was determined by vitro mutagenesis. The p53 gene of the cell line was established, and the mutant gene was produced. The CMW was developed, and the biological activity and biochemical function of the cell line were analyzed. The following results were obtained. (1) The LTR discovery type is different from the p53 gene, and the interaction between the ras and the HSC70 gene is different from that between the ras and HSC70 gene. (2) HSC70 is a mutant of wild-type p53 cancer suppressor gene, and the mutant p53 gene is a mutant of HSC70. The ratio of HSC70 to wild-type p53 cancer suppressor gene is increased. (3) The p53 binding sequence can be used to activate the wild type and variant plants, and to preserve the domain V and variant plants. The nature of the conserved domain is similar to that of the wild type. The relationship between the results and the nature of cancer is not obvious. The frequency, biological activity and biochemical function of p53 gene expression in cell lines were studied. P53 is an important part of cell culture.