発癌遺伝子の共同作用による細胞のがん化

癌基因共同作用导致细胞癌变

• 批准号: 62015027
• 负责人: 土田 信夫
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62015027/
• 关键词: 不死化遺伝子; トランスフォーミング遺伝子; 発癌遺伝子; レトロウイルス; DNA腫瘍ウイルス; 協同作用

レトロウイルス, DNA型腫瘍ウイルス, 及び細胞の発癌遺伝子は, 細胞の不死化に関与する不死化遺伝子(Immortalizing gene:IM gene)と不死化(樹立化)した細胞をトランスホームするトランスホーミング遺伝子(TFgene)に分類されている. つまりラット初期培養細胞(REF)はIMgeneとTRgeneの共同作用により癌化すると考えられている. 本研究においては(1)IMgene間, TFgene間での共同作用および(2)IMgeneとTFgene間のこれまで検討されていない組合せによる共同作用を一つの発癌遺伝子ではトランスホームされにくい各種細胞系を用いて検討し, ヒト発癌機構の解明に役立てることを目的とした. 得られた成果を要約すると以下の通りである.(1)IMgene間の共同作用:ウイルスプロモーターに連結したcーmyc(活性型)はSV40のnontransforming初期変異株(in A941), およびアデノウイルス12型E1Aと共同作用しラット樹立化細胞株3Y1をトランスホームした. なお前者の組合せについてはREFを用いても同様であった. 後者の組合せについてはそれ自身のプロモーターをもつcーmyc(非活性型)を用いても同様の結果を得, この場合E1Aのトランス作用によるcーmycの活性化が関わっている可能性が示唆された.(2)TFgeneであるras, mos, src, raf間での共同作用はみられなかった.(3)ras, mos, src, rafはin A941とそれぞれ共同作用しREFをトランスホームした. 一方活性化mycはras,srcと共同作用したが, mos,rafとは共同作用しないか, しても効率は低かった.今後, IMgene間の他の組合せについても共同作用の有無を検討するとともにその機構を明らかにして行きたい.

Immortalizing gene (IM gene) and Immortalizing gene (establishment gene) are related to cell immortalization. In early culture cells (REF), IMgene and TRgene interact to induce carcinogenesis. The purpose of this study is to investigate (1) the interaction between IMgene and TFgene,(2) the interaction between IMgene and TFgene, and (3) the interaction between IMgene and TFgene. The following is a summary of the results. (1)IMgene interaction: SV40 nontransforming early variant (in A941), SV40 nontransforming early variant (in A941) The combination of the former and the latter is the same. The combination of the latter can be used to obtain the same result as the original one, and the possibility of activation of c ~ myc in the case of E1A can be shown. (2)TFgene <$ras, mos, src, raf. (3)ras, mos, src, raf are in A941 and are used together. When one side activates myc ras,src work together, mos,raf work together, the effectiveness is low. In the future, IMgene and other combinations between the two sides of the interaction and whether there is a discussion of the two sides of the organization to be clear.