発癌遺伝子の共同作用による細胞のがん化

癌基因共同作用导致细胞癌变

基本信息

批准号：
62015027
负责人：
土田信夫
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

レトロウイルス, DNA型腫瘍ウイルス, 及び細胞の発癌遺伝子は, 細胞の不死化に関与する不死化遺伝子(Immortalizing gene:IM gene)と不死化(樹立化)した細胞をトランスホームするトランスホーミング遺伝子(TFgene)に分類されている. つまりラット初期培養細胞(REF)はIMgeneとTRgeneの共同作用により癌化すると考えられている. 本研究においては(1)IMgene間, TFgene間での共同作用および(2)IMgeneとTFgene間のこれまで検討されていない組合せによる共同作用を一つの発癌遺伝子ではトランスホームされにくい各種細胞系を用いて検討し, ヒト発癌機構の解明に役立てることを目的とした. 得られた成果を要約すると以下の通りである.(1)IMgene間の共同作用:ウイルスプロモーターに連結したcーmyc(活性型)はSV40のnontransforming初期変異株(in A941), およびアデノウイルス12型E1Aと共同作用しラット樹立化細胞株3Y1をトランスホームした. なお前者の組合せについてはREFを用いても同様であった. 後者の組合せについてはそれ自身のプロモーターをもつcーmyc(非活性型)を用いても同様の結果を得, この場合E1Aのトランス作用によるcーmycの活性化が関わっている可能性が示唆された.(2)TFgeneであるras, mos, src, raf間での共同作用はみられなかった.(3)ras, mos, src, rafはin A941とそれぞれ共同作用しREFをトランスホームした. 一方活性化mycはras,srcと共同作用したが, mos,rafとは共同作用しないか, しても効率は低かった.今後, IMgene間の他の組合せについても共同作用の有無を検討するとともにその機構を明らかにして行きたい.

逆转录病毒，DNA型肿瘤病毒和在对面对面的对面对面就在线对面在对面上对面的对面对面，在对面对面 - 在对面对面对面，在对面对面 - 在对面对面的对面在对面的对面上对面的对面在对面上对面，在对面上对面对面在对面上对面的对面对面，在对面对面 - 在对面对面的对面所获得的结果如下：（1）Imgene：与病毒启动子相关的C-MYC（活动形式）之间的协作与SV40（A941）的C-MYC（活动形式）链接，以及腺病毒12 E1A型E1A，并经过了大鼠固定的细胞线3yy1。前者的组合也与参考相似。后一种组合与C-MYC（非活性形式）与其自身的启动子相似，这表明可能涉及E1A的反式作用C-MYC的激活。（2）观察到TFGENE RAS，MOS，SRC和RAF之间没有合作。（3）RAS，MOS，SRC和RAF分别与A941合作，并进行了Transhomed Ref。另一方面，激活的MYC与RAS和SRC合作，但没有与MOS和RAF合作，而且效率不高。将来，我们想考虑Imgene之间的其他组合是否会产生协作效果并阐明其机制。