p53癌抑制遺伝子によるヒト発がん抑制の分子機構

p53抑癌基因抑制人类癌变的分子机制

基本信息

批准号：
08264104
负责人：
土田信夫
金额：
$ 8万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト癌の半数以上で遺伝子変異検出されているp53癌抑制遺伝子について、細胞DNAへの傷害あるいはストレスがp53の活性化/安定化をもたらす過程(上流シグナル)、および活性化/安定化されたp53からG1停止、アポトーシスへの過程(下流シグナル)を解析し以下の結果を得た。1.熱ショックストレス後のp53の核での蓄積は翻訳レベルで生じていた(山泉)。2.コドン273をロイシンに変えた人工変異株は転写活性化能を欠くが細胞増殖抑制能を保持していた(山下)。3.テトラサイクリンで野性型p53、またはRbの発現誘導できる細胞株を樹立した。低レベルのp53発現ではG1停止を、高レベルではアポトーシスを誘導できた。一方Rbを骨肉腫細胞株に発現させた場合、分化マーカーの発現がみられた(横田)。4.Fasによってアポトーシス誘導可能な野性型p53発現大腸癌細胞株、および細胞死をともなった分化誘導可能な野性型p53発現口腔扁平上皮癌細胞株を樹立した(高橋)。5.温度感受性p53変異株導入細胞をもちいて解析したところ、Rb発現を欠くがん細胞のG1停止ではp130Rbファミリー蛋白質が重要であった。アポトーシスが誘導される細胞系ではp21に比べ高いMDM2の発現がみられこの比が重要であった(土田)。6.HBVのX蛋白質はp53と結合することなしにp53を細胞質へ移行させp53機能を抑制させる可能性が示された(石田)。なお1996年7月に班会議を1997年3月には外国からの演者を3人加え英語にて公開のシンポジウムを開いた。また班員の所持するp53関連資材の情報交換を行い班員相互の研究がスムースに行える様にした。

For the p53 tumor suppressor gene, which has been detected in more than half of human cancers, the following results were analyzed: the process in which cellular DNA damage or stress leads to activation/stabilization of p53 (upstream signal), and the process in which activated/stabilized p53 is G1 arrested and apoptosis (downstream signal), and the process in which activated/stabilized p53 is G1 arrested and凋亡（下游信号）。 1。热休克应力后p53在核中的积累发生在平移水平（Yamaizumi）。 2。将密码子273更改为亮氨酸的人造突变体缺乏转录激活能力，但保留了抑制细胞增殖的能力（yamashita）。 3。建立了能够诱导野生型p53或带有四环素的RB表达的细胞系。低水平的p53表达会诱导G1停滞和高水平的凋亡。另一方面，当在骨肉瘤细胞系中表达RB时，观察到分化标记物的表达（Yokota）。 4。FAS建立了一种表达野生型P53结肠癌细胞系，可诱导凋亡和表达野生型P53的口服鳞状细胞癌细胞系，从而诱导分化（Takahashi）。 5。对引入细胞的温度敏感p53突变细胞的分析表明，p130rb家族蛋白在缺乏RB表达的癌细胞中的G1停滞中很重要。在诱导凋亡的细胞系中，MDM2表达高于P21，并且该比率很重要（Tsuchida）。 6。已经表明，HBV的X蛋白可以将p53迁移到细胞质中并抑制p53功能而不与p53结合（ISHIDA）。此外，1996年7月举行了一次小组会议，1997年3月，将三名外国表演者添加到英语研讨会上。我们还交换了小组成员持有的P53相关材料的信息，以确保小组成员之间的平稳研究。