p53癌抑制遺伝子によるヒト発がん抑制の分子機構

p53抑癌基因抑制人类癌变的分子机制

• 批准号: 08264104
• 负责人: 土田 信夫
• 金额: $ 8万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08264104/
• 关键词: p53; 癌抑制遺伝子; G1停止; アポトーシス; 熱ショック; HBV; テトラサイクリンプロモーター; 温度感受性変異株

ヒト癌の半数以上で遺伝子変異検出されているp53癌抑制遺伝子について、細胞DNAへの傷害あるいはストレスがp53の活性化/安定化をもたらす過程(上流シグナル)、および活性化/安定化されたp53からG1停止、アポトーシスへの過程(下流シグナル)を解析し以下の結果を得た。1.熱ショックストレス後のp53の核での蓄積は翻訳レベルで生じていた(山泉)。2.コドン273をロイシンに変えた人工変異株は転写活性化能を欠くが細胞増殖抑制能を保持していた(山下)。3.テトラサイクリンで野性型p53、またはRbの発現誘導できる細胞株を樹立した。低レベルのp53発現ではG1停止を、高レベルではアポトーシスを誘導できた。一方Rbを骨肉腫細胞株に発現させた場合、分化マーカーの発現がみられた(横田)。4.Fasによってアポトーシス誘導可能な野性型p53発現大腸癌細胞株、および細胞死をともなった分化誘導可能な野性型p53発現口腔扁平上皮癌細胞株を樹立した(高橋)。5.温度感受性p53変異株導入細胞をもちいて解析したところ、Rb発現を欠くがん細胞のG1停止ではp130Rbファミリー蛋白質が重要であった。アポトーシスが誘導される細胞系ではp21に比べ高いMDM2の発現がみられこの比が重要であった(土田)。6.HBVのX蛋白質はp53と結合することなしにp53を細胞質へ移行させp53機能を抑制させる可能性が示された(石田)。なお1996年7月に班会議を1997年3月には外国からの演者を3人加え英語にて公開のシンポジウムを開いた。また班員の所持するp53関連資材の情報交換を行い班員相互の研究がスムースに行える様にした。

More than half of the cancer gene variants were detected in the p53 cancer suppressor gene, cell DNA damage, and so on. The following results were obtained: 1. The accumulation of p53 in the nucleus after heat treatment is reversed. 2. The activity of artificial mutant plants is not maintained. 3. Establishment of wild-type p53 and Rb cell lines The low level of p53 appears to be G1 stop, and the high level of p53 appears to be G1 stop. A Rb osteoma cell line develops in different situations and differentiates in different ways (Yokota). 4. Fas differentiation may induce wild-type p53 to develop colorectal cancer cell lines, and cell death may induce wild-type p53 to develop oral squamous cell carcinoma cell lines (Takahashi). 5. Temperature sensitive p53 mutant introduced into cells, p130Rb protein is important. The expression of MDM2 in cell line p21 is more important than that in cell line MDM2. 6. HBV X protein binds to p53 and inhibits p53 cytokinesis (Ishida). July 1996 Class meeting March 1997 Foreign participants 3 people plus English Open session The information exchange of related materials held by the shift members shall be conducted in the course of the shift member's mutual research.

项目成果

Kawamura M,Yamashita T,Segawa K,KaneuchiM,Shindoh M,& Fujinaga K.: "The 273rd codon mutants of p53 show growth modulation activities not correlated with p53-specific transactivation activity." Oncogene. 12. 2361-2367 (1996)

河村 M、山下 T、濑川 K、金内 M、伸藤 M、

Yokota J & Harris C C.: "Mutational analysis of coding sequences of the entire transforming growth factor bata type II receptor gene in sporadic human colorectal cancer using genomic DNA and intron primers." Oncogene in press.

横田杰

Takada S,Kaneniwa N,Tsuchida N & Koike K.: "Hepatitis B virus X gene expression is activated by X protein but repressed by p53 tumor suppresor gene product in the transient expression system." Virology. 216. 80-89 (1996)

高田 S、金庭 N、土田 N

Komiyama T,Matsumura K & Tsuchida N.: "Comparison between DNA copy number in original oral squamous cell carcinomas and their corresponding cel lines by comparative genomic hybridization." Jpn.J.Cancer Res.in press.

小宫山T、松村K

Ashoori F,Suzuki S,Zhou J,Nishigaki I,& Takahashi R.: "Possible contributions of mastocytosis,apoptosis and hydrolysis in pathophysiology of radomized skin flaps in human and guinea pig." Plastic Reconstr.Surg.98. 491-501 (1996)

浅井F、铃木S、周杰、西垣一、