生体肝移植の術後長期免疫抑制管理体系および組織適合性と免疫寛容に関する研究

活体肝移植术后长期免疫抑制管理体系、组织相容性及免疫耐受研究

• 批准号: 05454482
• 负责人: 本田 和男
• 金额: $ 4.61万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05454482/
• 关键词: 生体肝移植; 組織適合性; 免疫抑制; HLA

親子間の生体肝移植におけるHLAclassII遺伝子型適合性が術後長期生存例の免疫抑制管理に及ぼす影響について検討するため、レシピエントとドナーのHLAclassIIのDRB1,DQA1,DQB1,DPB1の遺伝子型をPCR-RFLP法で解析し、その適合性と臨床経過を比較検討した。術後1年以上の観察期間を経た42例の生体肝移植症例について、ドナーとレシピエントの末梢血からリンパ球を分離しDNAをフェノール抽出した。1μgの試料DNAをDRB1,DQA1,DQB1,DPB1遺伝子に特異的なプライマーを用いてPCRで増幅し、8種類の制限酵素で処理後電気泳動し遺伝子型を決定し、血清学的タイピングの結果と比較検討した。またDNAタイピングの適合性と臨床所見を比較検討した。血清学的HLAタイピングではDNAタイピングの結果と比較すると、DR抗原で15.6%、DQ抗原で13.6%のミスタイピングを認めた。42例中7例(17%)に急性拒絶反応がみられたが4種類の遺伝子型の適合度とは相関しなかった。移植後12ケ月までのタクロリムスの投与量は遺伝子型の一致している症例の方が投与量が少ない傾向にあった。またステロイドの投与日数は、それぞれの遺伝子型が一致している症例で短い傾向にあった。タクロリムスの血中濃度を比較するとDRB1が一致している症例で9ケ月、12ケ月で有意に低値であった。逆に総ビリルビンとγ-GTPはDQA1の一致している症例で術後6ケ月で有意に高値であった。血清学的なタイピングではミスタイピングが認められ、適合性の正確な評価にはDNAタイピングが重要である。遺伝子型の適合性は急性拒絶とは相関を認めなかったが、術後長期の免疫抑制管理には遺伝子型の適合度の検討が有用であることが明かとなった。

A comparative study of the suitability of HLAclassII genotypes for the management of immunosuppression and their impact on long-term survival after parent-to-child liver transplantation by PCR-RFLP analysis of HLAclassII DRB1, DQA1, DQB1 and DPB1 genotypes. During the follow-up period of more than 1 year after operation, 42 cases of liver transplantation were isolated from peripheral blood and DNA. 1μg of sample DNA for DRB1, DQA1, DQB1, DPB1 gene was amplified by PCR, electrophoresis after treatment with 8 kinds of restriction enzymes was determined, and serological results were compared. Comparison of clinical findings on DNA fitness Serological HLA antigens were identified in 15.6% and DQ antigens in 13.6% of the DNA samples. 7 of 42 cases (17%) were acute rejection, and 4 types of genetic subtypes were associated with the disease. 12 months after transplantation, the dosage of the drug was decreased, and the dosage of the drug was decreased. The number of days the virus is transmitted is identical to the number of days the virus is transmitted. DRB1 is consistent with DRB1, and DRB 1 is intentionally low. In the case of DQA1, the reverse is the highest. Serological identification is important for proper evaluation of DNA. The fitness of the genotype is not only acute rejection, but also long-term immunosuppression management after surgery.