タキキニンとアルツハイマー病の神経変性との関連

速激肽与阿尔茨海默病神经变性之间的关联

• 批准号: 05670085
• 负责人: 吉岡 耕一
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670085/
• 关键词: タキキニン; サブスタンスP; ニューロキニンA; タキキニン受容体; タキキニン拮抗薬; アルツハイマー病; 神経変性; 受容体サブタイプ

タキキニンと神経変性との関連を明らかにするための基礎的実験として,中枢タキキニン受容体の特性を調べた。1.電気生理学的実験:新生ラット摘出脊髄標本において下降性線維を刺激すると運動ニューロンに緩徐な脱分極が記録された.この脱分極はNK-1拮抗薬により一部が抑制されたことから,タキキニンが下降性脱分極に関与していることが示唆された.2.テトロドトキシン存在下に新生ラット摘出脊髄標本にタキキニンを適用し、前根より脱分極を記録し用量反応曲線を得、これに対する拮抗薬の効果を定量的に求めた。末梢組織標本と異なり、NK-1拮抗薬はニューロキニンA(NKA)による応答に対しより高い親和性を示した。一方サブスタンスP(SP)による反応は高濃度においては却って拮抗薬存在下で増強された。3.生化学的分析:NKAによるアセチルコリン放出はNK-1拮抗薬によって抑制され、一方SPによる放出は抑制されなかった。これは電気生理の結果とよく一致し、以上より脊髄においてNKAに感受性の高いNK-1受容体サブタイプの存在が示唆された。4.遺伝子クローニング:脊髄において特異的なサブタイプが存在することが電気生理・生化学的実験から示唆されたので、RT-PCRを用いた遺伝子クローニングを行なった。得られたDNA断片はほとんどがNK-1とNK-3で、NK-2は少量であった。新しいサブタイプはまだ見いだせていない。5.大脳初代培養系による検討:生後3-4日のラットの大脳皮質神経細胞を単離し、グリア細胞をフィーダーとして数週間培養した。この初代培養系を用いてパッチクランプ法でタキキニンの作用を観察したが、明らかな応答は得られなかった。

The relationship between the central nervous system and the receptor is clearly defined. 1. Electrophysiology: new generation, extraction of spinal cord, reduction of linear dimension, stimulation of movement, slow depolarization, and recording. 2. In the presence of the inhibitor, the new inhibitor is extracted from the ridge and the inhibitor is recorded in the reverse curve of the amount of inhibitor. In peripheral tissues, NK-1 antagonists have high affinity for NKA. In the presence of a high concentration of anti-P (SP), it is enhanced. 3. Biochemical analysis: NK-1 antagonist inhibition of NKA and SP inhibition of SP release The results of electrophysiology are consistent with those of NKA receptor and NK-1 receptor. 4. The results of the study showed that the gene expression was significantly different from that of the control group, and the gene expression was significantly different from that of the control group. The DNA fragments were isolated from NK-1 and NK-3, and NK-2 was isolated from NK-1 and NK-3. The new version of the book is called "The New Book." 5. The primary culture system of large intestine was studied. The cortical neurons were isolated and cultured for several weeks at 3-4 days after birth The primary culture system is used to observe the effect of the culture medium and the culture medium.

项目成果

吉岡耕一, 生体膜編: "日本膜学会編 膜学実験シリーズ第I巻" 共立出版, 369-381 (1994)

Koichi Yoshioka，生物膜编辑：“膜科学实验系列第一卷，由日本膜学会编辑”，Kyoritsu Shuppan，369-381（1994）

Zhao F.-Y.et al.: "Involvement of NK_1 receptors in synaptic transmission in the guinea pig coeliac ganglion." Neurosci.Res.18. 245-248 (1993)

赵 F.-Y. 等人：“NK_1 受体参与豚鼠腹腔神经节突触传递。”

Suzuki H.et al.: "Pharmacological characteristics of tachykinin receptors mediating acetylcholine release from neonatal rat spinal cord." Eur.J.Pharmacol.241. 105-110 (1993)

Suzuki H.et al.：“速激肽受体介导新生大鼠脊髓乙酰胆碱释放的药理学特征。”

Otsuka M.and Yoshioka K.: "Neurotransmitter functions of mammalian tachykinins." Physiol.Rev.73. 229-308 (1993)

Otsuka M. 和 Yoshioka K.：“哺乳动物速激肽的神经递质功能。”

Guo J.-Z.et al.: "Depression of primary afferent-evoked responses by GR71251 in the isolated spinal cord of the neonatal rat." Br.J.Pharmacol.110. 1142-1148 (1993)

Guo J.-Z.et al.：“GR71251 在新生大鼠离体脊髓中抑制初级传入诱发反应。”