パーキンソン病サルにおける大脳基底核各部位へのイボテン酸注入の効果

鹅膏蕈酸注射入帕金森病猴基底神经节各部位的影响

• 批准号: 05670573
• 负责人: 今井 壽正
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670573/
• 关键词: パーキンソン病; MPTP; サル; 大脳基底核; 黒質; ドパミン; 淡蒼球; イボテン酸

1.パーキンソン病誘起物質である1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetra-hydropyridine(MPTP)を,われわれの開発した方法,すなわち,L字型金属カニューレの先端をサルの一側尾状核または被殻内に留置し,MPTPを満たした浸透圧ポンプに接続する方法で2週間かけて直接注入し,片側パーキンソニズムを作製した.今回は昨年に続き,パーキンソン病で線条体内ドパミン低下の最も著明な部位である被殻の尾側に塩酸MPTPを0.4,1,4mgと量を変えて注入し,尾状核は比較的無傷の状態で,片側パーキンソニズムすなわち反対側上下肢の寡動(hypokinesia)と屈曲位の程度を観察した.結果は“dose-dependent"であった.筋固縮は4mgの注入によって初めて明らかとなった.アポモルフィン0.4mg筋注によるMPTP注入側と反対方向への回転運動はやはり“dose-dependent"に認められた.この事実は,片側パーキンソニズムの線条体内topographyの存在とともに,被殻の尾側にMPTPを注入することがパーキンソン病のモデルとして臨床に最も近いことを示している.2.大脳基底核内の諸構造すなわち視床下核,淡蒼球外節・内節のニューロン活動を選択的にブロックするため,イボテン酸を当該部位に微量注入する装置を,Hamada & DeLong(1992)の方法に準じて作製した.被殻の尾側にMPTPを注入されすでに片側パーキンソニズムを呈しているサルの同側淡蒼球内節内にイボテン酸(10mug)を注入した.その結果,片側パーキンソニズムはほぼ消失した.病理組織化学的に検討中である.3.上記1と2の方法を組み合わせて,大脳基底核の機能局在の病態生理学的研究を続行中である.4.今回は,MPTP片側パーキンソニズムサルの脳標本にて鉄染色を行ない,注入側の黒質に鉄沈着の増加を見出した.この事実は,パーキンソン病黒質の鉄沈着の増加も結果産物であることを示唆している.

1. The development of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetra-hydro pyridine (MPTP), a disease-inducing substance, was studied. The tip of L-shaped metal plate was separated from one side of caudate nucleus. The tip of L-shaped metal plate was separated from one side of caudate nucleus. The tip of L-shaped metal plate was separated from one side of caudate nucleus. This year, we injected MPTP 0.4, 1, 4 mg into the caudate nucleus of the caudate nucleus at the most prominent position in the lower part of the diseased line, and observed the degree of hypokinesis in the upper and lower limbs of the opposite side of the caudate nucleus. The result is "dose-dependent". The muscle shrinks 4mg and the injection begins. The MPTP injection side and reverse direction of the MPTP injection side and reverse movement are opposite to the "dose-dependent" movement. 2. The structures in the basal nucleus of the large intestine were observed in the subbasal nucleus, the outer segment of the brain and the inner segment of the brain. Hamada & DeLong(1992): A New Approach to the Study of the Law of the Sea. MPTP was injected into the caudal segment of the shell and acid (10mug) was injected into the ipsilateral segment of the shell. As a result of this, the film side was completely destroyed. 3. The methods described in 1 and 2 above were combined to study the pathological physiology of the basal ganglia of the brain. 4. In contrast, the MPTP film was stained with iron, and the increase of iron deposition in the injected basal ganglia was observed. The result of this is that the iron content of the black substance increases and the product is changed.

项目成果

今井壽正: "加速とすくみ" 臨床神経学. 33(印刷中). (1993)

Toshimasa Imai：“加速和冻结”临床神经学 33（出版中）。

H.Mochizuki,H.Imai et al.: "Iron accumulation in the substantia nigra of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)-induced hemiparkinsonian monkeys" Neuroscience Letters. in press. (1994)

H.Mochizuki、H.Imai 等人：“1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP) 诱导的偏帕金森猴黑质中的铁积累”神经科学快报。