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脚橋被蓋核破壊による黒質ドパミンニューロン死の抑制

通过破坏脚桥被盖核抑制黑质多巴胺神经元死亡

基本信息

批准号：
10176232
负责人：
今井壽正
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

サルで一側脚橋被蓋核(Pedunculopontine tegmental nucleus,PPN)のカイニン酸微量注入による選択的破壊によって,反対側の上下肢の屈曲位と寡動すなわちヘミパーキンソニズムを作製し,組織化学的に破壊部位を同定し,PPNアセチルコリンニューロンの脱落を確認した.黒質緻密部のドパミンニューロンは組織化学的によく保たれていた(平成9年度,報告).従って,この実験系におけるサルのヘミパーキンソニズムは,PPN-PPNニューロンは黒質緻密部のドパミンニューロンへのほとんど唯一の興奮性入力であるーの破壊によりその興奮性入力が遮断された黒質線条体ドパミンニューロンが活動の減弱を来したため,と考えられる.そこで,ラットで行なってきたin vivo voltammetry法をサルに適用し,以下の実験を行なった.ニホンザルを,ケタラール麻酔下に脳定位装置に固定し,in vivo voltammetry用の記録電極(直径7μmの炭素線維を3本束ね,pullerで引いたガラス管に通し,先端より500μm露出させた物)を左右の被殻内に挿入し,参照電極(Ag/AgCl)と修飾電極(ステンレスねじ)を硬膜上に置き,合わせてセメント固定し,1ヶ月以上経ってからPPN破壊実験を行ない,ドパミンの放出変化を,破壊直前と破壊後とで比較した.ドパミンは,150mVから250mVに電圧を上昇させたときの電流変化をドパミンの濃度とし,DOPACとは100倍以上の濃度差で分離測定でき,セロトニンの存在はドパミンの電流値に影響を与えないことを確認した.2頭のサルで線条体内ドパミンの持続的記録に成功した.サルは記録電極留置後,3週間して記録を開始し,1週間に1,2回の記録を1ヶ月持続し,1側PPNの破壊後,2日して記録を再開した.PPN破壊直前の値を基準値として,直後に一過性の上昇を示し,その後に下降した.1頭につき3ヶ月間以上の持続的記録を達成した.サルを用いて線条体内ドパミン放出量の変化を持続的に記録した初めてのデータである.

The microinjection of acid into the Pedunculopontine tegmental nucleus (PPN) of one side resulted in the selective disruption of the nucleus, while the opposite side resulted in the flexion and contraction of the upper and lower limbs. The histochemical location of the disruption was identified and the PPN was identified. A study on the histochemistry of the dense part of the black substance (Heisei 9, Report). The only excitatory force in the dense part of the black substance is the excitation force in the dense part of the black substance. In vivo voltmetry, the following methods are applicable: Recording electrode for positioning device,in vivo voltmetry (Carbon wire with diameter of 7μm is connected to the inside of the tube, and the tip of the tube is exposed to 500μm.) The reference electrode (Ag/AgCl) and the modified electrode (Ag/AgCl) are inserted into the coating on the left and right sides, and the coating is fixed on the surface of the coating. The coating is fixed for more than 1 month. After breaking through, we can compare them. The current variation of the voltage rise from 150mV to 250mV is determined by the concentration difference of DOPAC more than 100 times. The current variation of the voltage rise from 150 mV to 250 mV is determined by the concentration difference of DOPAC more than 100 times. The current variation of the voltage rise from 150 mV to 250 mV is determined by the concentration difference of DOPAC more than 100 times. After the recording electrode is left, the recording starts within 3 weeks, and the recording lasts for 1 month within 1 week. After the PPN is broken, the recording starts again on the 2nd day. The PPN breaks before the baseline value, rises immediately after the PPN is broken, and falls transiently after the PPN is broken. The recording lasts for more than 3 months within 1 week. The change of emission quantity in the line is recorded in the initial stage.