权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

アルツハイマー病細胞におけるアミロイドβ蛋白前駆体のプロセッシングに関する研究

阿尔茨海默病细胞中β淀粉样蛋白前体的加工研究

基本信息

批准号：
05670808
负责人：
武田雅俊
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670808/
关键词：
アルツハイマー病血小板 APP KPIドメイントロンビン α顆粒

项目摘要

アルツハイマー病患者および健常者から血小板分画を調整し、トロンビン刺激によるアミロイドβ蛋白前駆体(APP)及びその部分分解産物の血小板からの放出について検討した。APPの同定と定量はウエスタンブッロト法により検討した。血小板のα顆粒放出の指標として血小板第4因子(PF4)を用いた。血小板をトロンビン刺激した後の上清中に約130KDaおよび100KDaのバンドを認め、それらは各々KPIドメインを持った全長型APPとKPIドメインを持った分泌型APPであった。また血小板のα顆粒中にKPIドメインを持った全長型APPが含まれており、分泌型APPはそれとは異なった何らかの機構により血小板から放出されている可能性が示唆された。これらの点でアルツハイマー病患者と健常者の間に特に差異は認められなかった。また全長型APPが血小板から顆粒放出により分泌された後そのままincubateしておくと再び血小板内に再取り込みされていると考えられるデータを得た。この際取り込みは分泌型APPでは認められなかった。これまでに線維芽細胞を用いたProtease Nexin(PN)に関する実験ではPNが線維芽細胞から放出された後proteaseとセルピンドメインで結合し、線維芽細胞中に再取り込みされ、proteaseと共に分解されることが報告されている。近年そのPNファミリーの1つであるPN2がAPPのKPIドメインを持ったものの分泌型であることがわかった。本実験の結果からKPIドメインにproteaseなどの物質がなにも結合していない全長型のAPPが放出された後、しばらくincubateするだけで再び血小板内に取り込まれる可能性が示唆された。このデータは全長型APPからβ蛋白の形成が全小板内に再取り込みされたAPPの分解により起こる可能性を示唆している。

In patients with Alzheimer's disease and in healthy individuals, platelet counts are adjusted, and the release of beta protein precursors (APP) and some of the breakdown products of platelets is investigated. APP's quantitative analysis Platelet factor 4 (PF4) is used as an indicator of platelet alpha granule release. The supernatant of platelet activation is about 130KDa and 100KDa, and the KPI is about 100KDa and 100 KDa. The possibility that full-length APP may contain KPIs and secreted KPIs in platelet alpha granules may be demonstrated. The difference between the sick and the healthy The full-length APP is released from the platelet and secreted from the platelet. This is a secret APP that is not recognized. This protein is released from the cell line by the Protease Nexin(PN), which is reported in the report. In recent years, the number of KPIs has increased. The results of this study indicate the possibility that KPIs and protease substances may bind to and incubate the release of full-length APP in platelets. The possibility of the formation of full-length APP beta protein and the re-extraction of APP beta protein in whole platelets is demonstrated.