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慢性頭部衝撃による細胞骨格蛋白の異常リン酸化と神経変性機序に関する研究-アルツハイマー病の危険因子としての機械的軸索障害の検討-

慢性头部撞击导致的细胞骨架蛋白异常磷酸化和神经变性机制的研究 - 机械轴突损伤作为阿尔茨海默病危险因素的检查 -

基本信息

批准号：
08671085
负责人：
武田雅俊
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は頭部に定量的な機械的衝撃を負荷するためにfluid percussion装置を用いて実験を開始した。まず、軽度衝撃の特徴と強度をあきらかにするために、軽度衝撃と重度衝撃の単回衝撃についての比較検討を行い、重度衝撃(4.3atom)では神経細胞脱落を認めたが、軽度衝撃においてはHSP72の発現のみで神経細胞の脱落を認めなかった。したがって、神経細胞の脱落を起こさず急性期蛋白の発現を惹起する衝撃(1.0atom)を軽度衝撃として反復負荷実験を行った。行動評価においては動物を新たな環境においたときの運動量を評価した。軽度衝撃を4回繰り返した後の運動量は、衝撃間隔が4日から1日へと短くなるにつれて増加しており、OUCEM84による運動量の経時的解析からこれは探索行動が抑制されないことによるものと考えられた。神経病理学的検討においては、対照脳においては神経細胞樹状突起に局在するMAP2は軽度衝撃7回後の脳組織では神経細胞体にも局在した。同様の実験でニューロフィラメント(NF)は神経細胞体内に蓄積し、対照脳においては軸索に局在するリン酸化NFは細胞体内および樹状突起にも局在した。さらに細胞体内にはリン酸化タウ蛋白の集積も観察された。以上のような軽微な頭部衝撃の繰り返しにより惹起される細胞骨格蛋白の異常は、アルツハイマー病の病理過程と共通する部分があり、神経細胞の変性機序の解明に有用であることは示された。

The fluid percussion device is used to measure the mechanical impact load on the head. The characteristic intensity of low and moderate shock is determined by comparing the intensity of low and moderate shock with that of severe shock. The intensity of high and moderate shock is determined by comparing the intensity of severe shock with that of single shock. In addition, the shedding of brain cells causes the development of acute phase protein shock (1.0 atom) and repeated load. Action evaluation of the new environment The amount of exercise after the impact is 4 days, the impact interval is 4 days, 1 day, 1 day, 1 In the study of neuropathology, there was no change in the structure of dendrites in the brain. In the same way, NF is accumulated in the brain cell, and NF is accumulated in the brain cell. In vivo, the accumulation of protein was detected. The above micro-head shock induced abnormal bone protein in cells and the common pathological process of the disease were shown to be useful in explaining the reverse mechanism of nerve cells.