权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ガンマ切断によるアミロイド産生とタウ蛋白リン酸化によるタウ線維形成の機序

γ 裂解产生淀粉样蛋白和 tau 蛋白磷酸化形成 tau 原纤维的机制

基本信息

批准号：
03F00136
负责人：
武田雅俊
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03F00136/
关键词：
アルツハイマー病タウ蛋白リン酸化 14-3-3蛋白神経細胞死

项目摘要

アルツハイマー病の神経原線維変化の主要構成成分として異常リン酸化タウ蛋白があり、これはリン酸化にともなって神経細胞内に異常に蓄積させることが知られている。リン酸化の機序が、タウ蛋白の線維形成に促進的に働くかどうかはまだ明らかになっていないが、このリン酸化に伴って結合する因子を同定することは極めて重要であると考えられる。例えば、タウ蛋白のリン酸化(Thr231部位)によってプロリンイソメラーゼPin 1がタウ蛋白に結合し、神経の変性過程に関わる可能性が報告されている。我々はscaffold proteinとして知られる14-3-3蛋白が、タウ蛋白のリン酸化によってその結合が増強することを見出した。この14-3-3蛋白は脳内可溶性蛋白の1%を占める発現量の多い蛋白であり、ある蛋白がリン酸化されることによって結合して結合部位近傍のプロリン部位をcisに固定する性質を持っており、protein kinase C (PKC)やcdc25といった細胞内情報伝達や細胞周期に重要な蛋白が14-3-3蛋白との結合により細胞質内へのアンカーリングやその機能制御を受けることが知られている。これらのことから、タウ蛋白はリン酸化によって14-3-3蛋白との結合を介して、その局在や機能に影響を受ける可能性が示唆された。また、さらにはタウ蛋白の自己重合による蓄積を抑制する可能性、およびアルツハイマー病における神経細胞死を抑制する可能性が示唆された。

The main components of the disease are often acidified, acidified and acidified. The sequence of the acidizing machine, the formation of the protein enzyme, the activation of the protein, the activation of the acid, the acidification of the acid and the combination of the chemical factors are used to determine the importance of the important factors. For example, protein acidification (Thr231 site), protein acidification (Thr231 site), protein binding assay (Pin-1 protein combination), protein acidification, protein acidification, protein aci We know that protein 14-3-3-3, protein 14-3-3, protein acidification, protein acidification, protein The soluble protein in 14-3-3 protein chain accounts for 1% of the total protein content, and the soluble protein accounts for 1% of the total protein content. The soluble protein accounts for 1% of the total protein content, the soluble protein accounts for 1% of the total protein content, the soluble protein accounts for 1% of the total protein content, the soluble protein accounts for 1% of the total protein content, the soluble protein accounts for 1% of the total protein content, and the protein is acidified and acidified. In protein kinase C (PKC), the intracellular information of cell cycle protein 14-3-3, which is an important protein of cell cycle, can be obtained by the combination of protein 14-3-3 and protein 14-3-3. The combination of cell cycle protein 14-3-3 and protein 14-3-3, which is important for cell cycle, can be used to control the expression of cell cycle. The combination of protein 14-3-3, and protein 14-3-3, protein, protein The possibility of inhibition, and the possibility of inhibition.