アルツハイマー病細胞における中間径線維蛋白のリン酸化と細胞障害に関する研究

阿尔茨海默病细胞中间纤维蛋白磷酸化与细胞损伤的研究

基本信息

  • 批准号:
    06670961
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1994
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1994 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

アルツハイマー病脳から精製したタウ蛋白は過剰にリン酸化されていることが知られている。タウ蛋白の過剰リン酸化はチュブリン重合促進作用を失わせることにより細胞機能を障害する。同じく軸索を構成する蛋白の内、ニューロフィラメント(NF)は、NF-L、NF-M、NF-Hの異なる3つのサブユニットからなる中間径線維であるが、そのいずれもリン酸化されやすい蛋白であり、NF-Lのリン酸化によりNFの重合能が低下すること、NF-Hのリン酸化により他の細胞骨格線維との相互作用が低下することが低下することが知られている。本研究では、アルツハイマー病におけるNFの変化について、NF-Lに対するモノクロナール抗体、NF-Hのリン酸化及び非リン酸化エピトープに対する抗体を用いて、アルツハイマー病脳組織の免疫組織化学及びウエスタンブロットを行った。NF-LのC末端テイル領域にに対する抗体を用いた免疫組織では、その抗体でアルツハイマー病脳における変成神経細胞及び変成神経突起を染色することが認められた。ウエスタンブロットを用いた検討では、アルツハイマー病脳では、対照脳に対し、NF-Lの減少が認められた。また、リン酸化及び非リン酸化NF-Hの割合についてNF-Lとの比で検討すると、アルツハイマー病ではリン酸化NF-Hの割合が増加していることが示された。アルツハイマー病では、リン酸化/脱リン酸化気候の障害が指摘されており、NFも障害されていることが示された。NFを含めた中間径線維の異常もアルツハイマー病の病態に大きく関与していることが考えられ、タウ蛋白ばかりでなく他の中間径線維の変化に注目すべき事が示唆された。
ア ル ツ ハ イ マ ー disease 脳 か ら refined し た タ ウ protein は through turning に リ ン acidification さ れ て い る こ と が know ら れ て い る. The タウ protein has a リ <s:1> acidification <s:1> チュブリ チュブリ overlapping promoting effect を loss わせる とによ とによ を cellular function を impairment する. With じ く axon を constitute す る protein within the の, ニ ュ ー ロ フ ィ ラ メ ン ト は (NF), NF - L, NF - M, NF - H の different な る 3 つ の サ ブ ユ ニ ッ ト か ら な る middle diameter line d で あ る が, そ の い ず れ も リ ン acidification さ れ や す い protein で あ り, NF - L の リ ン acidification に よ り NF の overlap can lower が す る こ と, N F - H の リ ン acidification に よ り he の cell skeleton line d と の low interaction が す る こ と が low す る こ と が know ら れ て い る. This study で は, ア ル ツ ハ イ マ ー disease に お け る NF の variations change に つ い て, NF - L に す seaborne る モ ノ ク ロ ナ ー ル antibodies, NF - H の リ ン acidification and び リ ン acidification エ ピ ト ー プ に す seaborne を る antibody with い て, ア ル ツ ハ イ マ ー disease 脳 の immunohistochemical and び ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト を line っ た. NF - L の C terminal テ イ ル field に に す seaborne を る antibody with い た immunohistochemical で は, そ の antibody で ア ル ツ ハ イ マ ー disease 脳 に お け る variations into god 経 cells and び variations into god 経 protuberant を dyeing す る こ と が recognize め ら れ た. ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト を with い た beg で 検 は, ア ル ツ ハ イ マ ー disease 脳 で は, polices according to 脳 に し seaborne, NF - L の reduce が め ら れ た. ま た, リ ン acidification and び リ ン acidification NF - H の cut close に つ い て NF -l と の than で す 検 please る と, ア ル ツ ハ イ マ ー disease で は リ ン acidification NF - H の cut close が raised し requirement by て い る こ と が shown さ れ た. ア ル ツ ハ イ マ ー disease で は, リ ン acidification/off リ ン acidification 気 hou の handicap of が blame さ れ て お り, NF も handicap of さ れ て い る こ と が shown さ れ た. NF を containing め た abnormal middle diameter line d の も ア ル ツ ハ イ マ の ー disease pathological に big き く masato and し て い る こ と が exam え ら れ, タ ウ protein ば か り で な く he の middle diameter line d の variations change に attention す べ が き things in business さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
T.Gotow et al: "Dephosphorylation of the largest neurofilament subunit protein influence the structure of crossbridges in reassembled neurofilaments" J.Cell Science. 107. 1949-1957 (1994)
T.Gotow 等人:“最大的神经丝亚基蛋白的去磷酸化影响重新组装的神经丝中的横桥结构”J.Cell Science。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
武田雅俊ほか: "細胞骨格蛋白から見たアルツハイマー病のモデル動物-バッフィーコート接種実験とリン酸化の異常" 薬物精神行動. 13(6). 407- (1993)
Masatoshi Takeda 等人:“从细胞骨架蛋白角度观察阿尔茨海默病模型动物 - 血沉棕黄层接种实验和磷酸化异常” Pharmacopsychiatric Behaviour 13(6)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M.Takeda: "Cytoskeletal Pathology of Alzheimer's Disease" Annal of Psychiatry. 5(in press).
M.Takeda:“阿尔茨海默病的细胞骨架病理学”精神病学年鉴。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M.Takeda: "Animal models for neurodegeneration in Alzheimer's disease" Annal of Psychiatry. 4(in press). (1994)
M.Takeda:“阿尔茨海默病神经变性的动物模型”《精神病学年鉴》。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M.Takeda et al: "Proceedigs of the Fourth International Conference on Alzheimer's Disease and Reiated Disorders" K.Iqbal ed., (1994)
M.Takeda 等人:“第四届阿尔茨海默病和相关疾病国际会议论文集”K.Iqbal ed., (1994)
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