分化型ラット甲状腺癌細胞株を用いた癌細胞増殖機構の研究

利用分化的大鼠甲状腺癌细胞系研究癌细胞增殖机制

• 批准号: 05670880
• 负责人: 飯高 誠
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670880/
• 关键词: 甲状腺癌; 癌遺伝子; 成長因子; cAMP; PKC; TSH受容体

分化型の甲状腺癌としての特質を有すラット甲状腺癌細胞株FRTCをもちいて、その増殖機構について検討した。癌遺伝子の発現では、c-myc,c-fos mRNAの発現が増強していた。特にin vivoでの発現が著しかった。rat c-mycのantisense oligonucleotideを作用させると、FRTCの増殖は挿制され、c-mycの発現増強が、FRTCの増殖に関連があることが示唆された。しかし、完全に増殖を停止させることはできなかった。rasやerbB等の他の癌遺伝子の発現は、あまり著明ではなかった。preliminary dataであるが、ret mRNAの発現が認められたが、正常対照としたFRTL-5のret mRNAと若干サイズが異なり、ret遺伝子の変異が存在している可能性もある。FRTCにおける各種の成長因子受容体についても検討した。TSH受容体やIGF-1受容体のmRNAが発現されており、IGF-1により増殖が促進された。TSHにても増殖は促進されたが、FRTL-5に対する効果程には著明でなかった。またFRTCが、IGF-1を産生しているかどうかについて調べたが、IGF-1 mRNAの発現は認められなかった。またEGFはIGF-1程には増殖を促進せず、EGF受容体のmRNAも検出できなかった。正常ラット甲状腺細胞株のFRTL-5においては、細胞内cAMPの上昇にて細胞増殖が促進されるが、FRTCではcAMPの増加と細胞増殖が平行しない。そこで、protein kinase C(RKC)のFRTC増殖に及ぼす影響について調べた。phorbol esterにて処理すると、TSH受容体mRNAは一過性に増加するが、IGF-1受容体mRNAは時間と共に減少し、FRTCの増殖自体は抑制された。PKCの阻害剤であるH-7,staurosporin等にても増殖は抑制された。cAMPの阻害剤やretinoic acidでも増殖阻害が認められた。以上よりFRTCの増殖には、PKC,cAMP何れもが関与していることが推察された。

The characteristics of differentiated thyroid cancer cell line FRTC are discussed in detail. The expression of c-myc,c-fos mRNA in cancer cells increased. Special in vivo, it appears. The role of rat c-myc in antisense oligonucleotide, FRTC proliferation control, c-myc development, FRTC proliferation correlationしかし、完全に増殖を停止させることはできなかった。The development of other cancer genes such as ras erbB and so on The possibility of prelimine data, ret mRNA expression, FRTL-5 mRNA expression, and some other prelimine data, ret mRNA expression may exist. FRTC is a growth factor receptor. mRNA expression of TSH receptor and IGF-1 receptor is promoted by IGF-1. TSH is the most effective way to increase productivity. FRTL-5 is the most effective way to increase productivity. FRTC, IGF-1 mRNA production, IGF-1 mRNA production. EGF receptor mRNA expression is promoted by IGF-1 pathway. FRTL-5 in normal thyroid cell line was increased, cAMP in cells was increased, and cell proliferation was promoted. Protein Kinase C(RKC) and FRTC Proliferation and Regulation Phorbol ester treatment caused a transient increase in TSH receptor mRNA, a temporal decrease in IGF-1 receptor mRNA, and an inhibition of FRTC proliferation. PKC inhibitors H-7,staurosporin, etc., inhibit proliferation. The cAMP inhibitor is retinoic acid. The above mentioned FRTC and PKC are closely related to each other.

项目成果

飯高 誠 他: "rat甲状腺癌細胞の増殖とprotein kinase C(PKC)" 日本内分泌学会雑誌. 70. (1994)

Makoto Iitaka 等人：“大鼠甲状腺癌细胞的增殖和蛋白激酶 C (PKC)”日本内分泌学会杂志 70。(1994)

M.IITAKA et.al.: "Etlect of c-myc antisense oligonucleotide on the growth of rat thyroid Cancer cellline" International Journal of Cencer.

M.IITAKA 等人：“c-myc 反义寡核苷酸对大鼠甲状腺癌细胞系生长的影响”国际 Cencer 杂志。

M.IITAKA et al.: "Etlect of protein kinase C on the expression of TSH receptor and IGFI receptor mRNA" Cancer Kesearch.

M.IITAKA 等人：“蛋白激酶 C 对 TSH 受体和 IGFI 受体 mRNA 表达的影响”Cancer Kesearch。