高速抗原特異的 TCR 解析技術による新規癌遺伝子治療法の開発
高速抗原特異的 TCR 解析技術による新規癌遺伝子治療法の開発
批准号:
20K23383
负责人:
丹野 秀崇
金额:
$35.69万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Fund for the Promotion of Joint International Research (Home-Returning Researcher Development Research)
财政年份:
2021
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2021-03-12 至 2024-03-31
中文摘要
T細胞はT cell receptor (TCR)を介して癌細胞や感染細胞が提示しているpeptide-MHC(pMHC)複合体を認識し、これらの病原細胞を殺傷する。TCRとpMHCの相互作用を把握することは癌遺伝子治療薬や感染症予防ワクチンを開発する上で重要である。本研究では研究代表者が開発した1細胞シークエンス技術を用いることによって癌特異的TCRの単離およびその遺伝子治療への応用を試みている。2022年度は共同研究先から癌患者由来検体(脂肪肉腫、滑膜肉腫、脱分化型脂肪肉腫、膵臓癌、肺癌)を入手出来たため、患者由来検体を用いて解析を進めた。それぞれの癌検体について細胞株の作製を実施し、脂肪肉腫、滑膜肉腫、膵臓癌、肺癌の細胞株を樹立することに成功した。また、それぞれの腫瘍内に浸潤しているT細胞および患者末梢血中のT細胞に対して1細胞シークエンスを実施し、TCRレパトアを決定した。更に現在、患者由来TCRライブラリーをT細胞株にディスプレイさせ、患者由来癌細胞株と反応させることによって、癌特異的TCRの配列を高速に同定することを試みている。癌特異的TCRを単離後は、2021年度に開発したウイルスベクターによるpMHCのディスプレイ技術と組み合わせることにより、TCRが何の癌抗原およびMHCを認識しているのかを同定する。また、腫瘍内に浸潤しているB細胞がどのような抗体を発現し、何の抗原を認識しているかはほとんど解明されていない。未知の抗体―抗原を発見できれば、新規抗体医薬の開発を出来るだけでなく、新規創薬ターゲットの創出にも繋がる。そこで、腫瘍内抗体の特徴を高速に調べるために、酵母による抗体ディスプレイ技術の実験系を立ち上げた。現在、抗体ディスプレイ技術を腫瘍検体に適用し解析を進めている。
英文摘要
T細胞はT cell receptor (TCR)を介して癌細胞や感染細胞が提示しているpeptide-MHC(pMHC)複合体を認識し、これらの病原細胞を殺傷する。TCRとpMHCの相互作用を把握することは癌遺伝子治療薬や感染症予防ワクチンを開発する上で重要である。本研究では研究代表者が開発した1細胞シークエンス技術を用いることによって癌特異的TCRの単離およびその遺伝子治療への応用を試みている。2022年度は共同研究先から癌患者由来検体(脂肪肉腫、滑膜肉腫、脱分化型脂肪肉腫、膵臓癌、肺癌)を入手出来たため、患者由来検体を用いて解析を進めた。それぞれの癌検体について細胞株の作製を実施し、脂肪肉腫、滑膜肉腫、膵臓癌、肺癌の細胞株を樹立することに成功した。また、それぞれの腫瘍内に浸潤しているT細胞および患者末梢血中のT細胞に対して1細胞シークエンスを実施し、TCRレパトアを決定した。更に現在、患者由来TCRライブラリーをT細胞株にディスプレイさせ、患者由来癌細胞株と反応させることによって、癌特異的TCRの配列を高速に同定することを試みている。癌特異的TCRを単離後は、2021年度に開発したウイルスベクターによるpMHCのディスプレイ技術と組み合わせることにより、TCRが何の癌抗原およびMHCを認識しているのかを同定する。また、腫瘍内に浸潤しているB細胞がどのような抗体を発現し、何の抗原を認識しているかはほとんど解明されていない。未知の抗体―抗原を発見できれば、新規抗体医薬の開発を出来るだけでなく、新規創薬ターゲットの創出にも繋がる。そこで、腫瘍内抗体の特徴を高速に調べるために、酵母による抗体ディスプレイ技術の実験系を立ち上げた。現在、抗体ディスプレイ技術を腫瘍検体に適用し解析を進めている。
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がん免疫プロジェクト
癌症免疫项目
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
DOI:
10.1212/nxi.0000000000001034
发表时间:
2021-07
期刊:
Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation
影响因子:
--
作者:
[Li J, Bazzi SA, Schmitz F, Tanno H, McDaniel JR, Lee CH, Joshi C, Kim JE, Monson N, Greenberg BM, Hedfalk K, Melamed E, Ippolito GC]
通讯作者:
Ippolito GC
未来を話そう!プロジェクト研究の紹介
我们来谈谈未来吧!
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
1 細胞高速解析技術による抗体・TCR レパトアの網羅的解析
1 利用高速细胞分析技术对抗体和TCR谱进行全面分析
DOI:
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发表时间:
2022
期刊:
影响因子:
--
作者:
[Jie Li, Sam A. Bazzi, Florian Schmitz, Hidetaka Tanno, Jonathan R. McDaniel, Chang-Han Lee, Chaitanya Joshi, Jin Eyun Kim, Nancy Monson, Benjamin M. Greenberg, Kristina Hedfalk, Esther Melamed, Gregory C. Ippolito, 丹野秀崇, 丹野秀崇, 丹野秀崇]
通讯作者:
丹野秀崇
Recent advancement of TCR/BCR single-cell sequencing technology and its application in the repertoire study
TCR/BCR单细胞测序技术的最新进展及其在谱库研究中的应用
DOI:
--
发表时间:
2021
期刊:
影响因子:
--
作者:
[Hidetaka Tanno, Juyeon Park, George Delidakis, William Voss, Gregory Ippolito, George Georgiou]
通讯作者:
George Georgiou
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海外基金
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PCV2茎环结构DNA激活cGAS-STING通路诱导的天然免疫应答的作用研究
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批准号:2026JJ50413
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:王东亮
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依托单位:
Tfh/IL-21信号轴与M2巨噬细胞交互对话在低氧性肺动脉高压中的作用及机制研究
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批准号:2026JJ50593
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:李城
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依托单位:
基于肠道菌群探讨六味地黄丸通过调节骨免疫改善绝经后骨质疏松的机制研究
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批准号:2026JJ50613
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:朱付平
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依托单位:
基于M2巨噬细胞训练免疫的宫腔粘连术后复粘防治与缓释系统研究
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批准号:2026JJ50623
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:程春霞
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依托单位:
肿瘤电场治疗通过抑制Ccl5+巨噬细胞重塑胶质母细胞瘤免疫微环境的机制研究
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批准号:
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:文杰
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依托单位:
下瘀血汤调控肿瘤驻留菌-琥珀酸信号轴重塑CD8+T细胞免疫表型的抗肝癌机制研究
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批准号:2026JJ50326
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:谭年花
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依托单位:
Piezo1感知肿瘤硬度介导视黄醇代谢重编程调控肝癌免疫治疗疗效的机制研究
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批准号:2026JJ60089
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:谭黉沛
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依托单位:
靶向LDHB激活cGAS-STING通路增强肺癌免疫治疗应答的作用及其机制研究
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批准号:2026JJ60084
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:邓海斌
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依托单位:
吉他霉素靶向HUWE1-NCOA4-FTH1增敏肿瘤铁死亡及免疫治疗
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批准号:2026JJ60086
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:李林峰
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依托单位:
幽门螺杆菌诱导中性粒细胞CXCL8-C3AR1轴促进胃癌免疫逃逸的机制研究
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批准号:2026JJ82697
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:邹品衡
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依托单位: