アポトーシスに対する生存因子であるbc1-2およびその遺伝子が虚血心筋に発現する-ヒトの心筋梗塞およびウサギ心筋梗塞モデルを用いた解析-

抗凋亡生存因子BC1-2及其基因在缺血心肌中表达 - 使用人心肌梗塞和兔心肌梗塞模型进行分析 -

• 批准号: 07457598
• 负责人: 藤原 久義
• 金额: --
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07457598/
• 关键词: アポトーシス; bcl-2; 心筋梗塞; 免疫組織; ヒト剖検心; ウサギ梗塞モデル

近年細胞死には、従来からよく知られている壊死(necrosis)の他に、アポトーシス(apoptosis)つまりプログラム細胞死(programmed cell death)があるが、心筋梗塞においてもアポトーシスが関与することがわかってきた。アポトーシスにはアポトーシスの防御因子すなわち生存因子と促進因子が存在する。これまでアポトーシスに対する生存因子であるbcl-2は心筋細胞では発現しないとされているが、虚血にさらされた心筋細胞ではbcl-2が発現することによって心筋細胞は生き延びるという仮説を考えた。この仮説を証明するために、ヒトの心筋梗塞剖検心26例およびコントロール10例についてrisk area内の残存心筋に、bcl-2蛋白およびその遺伝子が発現しているかを免疫組織、ならびにin situ hybridizationにて検討した。また、ウサギの心筋梗塞モデルを50羽作製し、risk area内の残存心筋にbcl-2ならびにその遺伝子が発現しているかを免疫組織、エライザー、ウェスタンブロッティング、ノーザンブロッティングならびにin situ hybridizationにて検討した。その結果以下のことが明らかとなった。1)ヒトの正常剖検心にbcl-2の発現はないが、心筋梗塞急性期(発症5日以内)ならびに亜急性期(発症1カ月以内)においてrisk area 残存心筋細胞にbcl-2蛋白ならびに遺伝子が発現する。しかし、bcl-2の発現は陳旧期(発症1ケ月以上)には消失する。2)30分閉塞後の再灌流というウサギ心筋梗塞モデルにおいては梗塞領域はrisk areaの約40%である。残りの60%の梗塞部残存心筋細胞にbcl-2蛋白ならびに遺伝子が梗塞急性期(8時間から2日)に著明に発現した。しかしこの発現は陳旧期(1カ月)では消失した。結語心筋梗塞急性期に梗塞部残存心筋細胞に発現するbcl-2は、アポトーシスの抑制因子であるので、虚血にさらされた残存心筋はbcl-2を発現することによって生き延びる可能性が示された。

In recent years, cell death に は, 従 か ら よ く know ら れ て い る 壊 death (necrosis) の he に, ア ポ ト ー シ ス (apoptosis) つ ま り プ ロ グ ラ ム cell death (programmed cell Death) が あ る が, heart muscle infarction に お い て も ア ポ ト ー シ ス が masato and す る こ と が わ か っ て き た. Youdaoplaceholder0, アポト, シスに, アポト, アポト, シス, <s:1> defense factors すなわち, survival factors と, promoting factors が exist する. こ れ ま で ア ポ ト ー シ ス に す seaborne る survival factor で あ る BCL - 2 は heart muscle cells で は 発 now し な い と さ れ て い る が, virtual blood に さ ら さ れ た heart muscle cells で は BCL - 2 が 発 now す る こ と に よ っ て heart muscle cells born は き delay び る と い う を says 仮 え た. Said こ の 仮 を prove す る た め に, ヒ ト の heart muscle infarction profile control 検 26 cases お よ び コ ン ト ロ ー ル 10 cases に つ い て risk area within の remnants of heart muscle に, BCL - 2 protein お よ び そ の heritage 伝 son が 発 now し て い る か を immunohistochemical, な ら び に the in situ hybridization に て beg し 検 た. ま た, ウ サ ギ の heart muscle infarction モ デ ル を 50 feather as し, risk area within の remnants of heart muscle に BCL - 2 な ら び に そ の posthumous son 伝 が 発 now し て い る か を immunohistochemical, エ ラ イ ザ ー, ウ ェ ス タ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ, ノ ー ザ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ な ら び に in situ hybridizationにて検 to discuss た. Youdaoplaceholder0 そ results the following そ とが とが shows ら となった となった. 1) ヒ ト の normal profile control 検 heart に BCL - 2 の 発 now は な い が, heart muscle infarction acute phase (発 disease within 5) な ら び に 亜 acute phase (発 disease) within 1 カ month に お い て risk area remaining heart muscle cells に BCL - 2 protein な ら び に heritage 伝 son が 発 now す る. The <s:1> onset period (more than 1ケ month) of the <s:1> onset of bcl-2 has subsided する. 2) 30 minutes after occlusion の perfusion と い う ウ サ ギ heart muscle infarction モ デ ル に お い て は infarction areas は risk area の about 40% で あ る. Residual り の の infarction 60% of remaining heart muscle cells に BCL - 2 protein な ら び に heritage 伝 son が infarction acute stage (8 time か ら 2) に zhao Ming に 発 now し た. The occurrence of <s:1> obsolescent period (1カ month)で で disappearance た. Epilogue heart muscle infarction acute に infarction of residual heart muscle cells に 発 now す る BCL - 2 は, ア ポ ト ー シ ス の inhibitory factor で あ る の で, virtual blood に さ ら さ れ た remnants of heart muscle は BCL - 2 を 発 now す る こ と に よ っ て raw き delay び が る possibility in さ れ た.

项目成果

Misao J.,et al: "The expression of Bcl-2 protein, an inhibitor of apoptosis, and Bax an accelerator of apoptosis, in ventricular myocytes of human hearts with myocardial infarction" Circulation. (in press).

Misao J. 等人：“心肌梗塞的人心脏心室肌细胞中 Bcl-2 蛋白（一种细胞凋亡抑制剂）和 Bax 一种细胞凋亡加速剂的表达”循环。

Hasegawa K,et al.: "Endothelin‐1 and its receptor in hypertrophic cardiomyopathy" Hypertension. 27. 259‐264 (1996)

Hasekawa K 等人：“肥厚型心肌病中的内皮素-1 及其受体”高血压。27. 259-264 (1996)

Takemura G.,et al: "Ultrastructure of apoptosis of smooth muscle cells" Circulation. (in press).

Takemura G.等人：“平滑肌细胞凋亡的超微结构”循环。

Doyama K.,et al: "Tumor necrosis factor is expressed in cardiac tissues of prtients with hearts failure" Int J Cardiol. (in press).

Doyama K.等人：“肿瘤坏死因子在心力衰竭患者的心脏组织中表达”Int J Cardiol。