PTCA後の再狭窄にエンドセリンおよびその受容体遺伝子の発現が関与する(免疫組織ならびにin situ hybridisationを用いたneointimal hyperplasiaのタカニズムの解明)

内皮素及其受体基因的表达与 PTCA 后的再狭窄有关（使用免疫组织和原位杂交阐明新生内膜增生 takanism）

• 批准号: 06454289
• 负责人: 藤原 久義
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06454289/
• 关键词: PTCA; DCA; intimal hyperplasia; endothelin‐1; ET‐1 m‐RNA; in situ hybridization

PTCA後の再狭窄の成因である平滑筋由来のneointimal hyperplasiaに内因性endothelinおよびendothelin A receptorが関与するか否かを明らかにするために以下の実験を行った。1.ヒトの冠動脈by pass術時に得られたinternal mammary arteryを対象にendothelin A receptorのmRNAのcDNAを作製し、in situ hybridizationを行った。その結果、endo‐thelin A recepterのmRNAはどの動脈壁の中膜平滑筋においても発現していた。しかし、動脈硬化部位の肥厚した内膜では内腔側1/2の平滑筋のみにendothelin A receptorのmRNAの強い発現がみられた。肥厚した内膜の増殖細胞が平滑由来であることはヒト平滑筋に対するmonoclonal抗体で免疫染色を行い、確認した。以上より、ヒト動脈硬化部位の内膜平滑筋細胞の増殖、すなわちintimal hyperplasiaにendothelinおよびendothelin A receptorが関与することが明らかとなった。2.ヒト冠動脈狭窄に対し、directional coronary atherectomyを行い、採取した冠動脈組織に対し、endothelinに対するmonoclonal抗体を用いて免疫組織学的に検討した。その結果、冠動脈の内皮細胞にendothelinの発現がみられた。しかし、endothelin A receptorのmRNAのcDNAを用いてin situ hybridizationを試みたが、結果はネガティブであった。このことはneointimal hyperplasiaを来した冠動脈硬化層にendothe‐lin A receptorが存在しないというよりは、directional coronary atherectomyという方法によるantifactの可能性が考えられ、今後さらに検討する必要がある。

The causes of restenosis after PTCA include the origin of neointimal hyperplasia, endogenous endothelin and endothelin A receptor, and the following factors. 1. The expression of endothelin A receptor mRNA in coronary artery was detected by PCR. As a result, endo‐thelin A receptor mRNA was found in smooth muscle of the aorta wall. In addition, the mRNA expression of endothelin A receptor was strongly detected in the smooth muscle of 1/2 of the lumen side of the intima of the atherosclerotic site. Hypertrophic endometrial cells were identified by monoclonal antibody staining. The proliferation of smooth muscle cells in the intima of the atherosclerosis site is related to endothelin and endothelin A receptor. 2. Coronary artery stenosis, directional coronary atherosclerosis, coronary artery tissue, endothelin and monoclonal antibodies As a result, endothelin in coronary artery endothelial cells was detected. The cDNA of endothelin A receptor was used in situ hybridization. The possibility of existence of endothe-lin A receptor in coronary artery sclerosis due to neointimal hyperplasia, directional coronary atheromy and method, and the necessity of future investigation.

项目成果

Hasegawa K et al: "endothelin‐1‐selective receptor in the arterial intima of patients with hypertension" Hypertension. 23. 288-293 (1994)

Hasekawa K 等人：“高血压患者动脉内膜中的内皮素-1-选择性受体”高血压。23. 288-293 (1994)

Inada T et al: "increased levelc of endothelin‐1 in plasma and heart tissue of cardiomyopathic syrian hamsters" Circukation. 90. I‐260 (1994)

Inada T 等人：“心肌病叙利亚仓鼠血浆和心脏组织中内皮素-1 水平升高”，Circukation 90. I-260 (1994)。