コロニー刺激因子ならびに抗アポトーシス療法による大型梗塞後心不全治療法の開発

使用集落刺激因子和抗凋亡疗法治疗大面积梗死后心力衰竭的进展

• 批准号: 04F04239
• 负责人: 藤原 久義
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04F04239/
• 关键词: 心不全; 心筋梗塞; 心筋再生; アポトーシス; サイトカイン

大型梗塞後心不全に対する抗アポトーシス治療と顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)治療の併用療法を行った。1)無治療群、2)抗アポトーシス(sFas遺伝子大腿筋投与)単独治療群、3)G-CSF(梗塞作製1日後よりG-CSF 100microg/kg/dayを5日間連日皮下注射)単独治療群、4)併用療法群の4群でマウス心筋梗塞慢性期(4週後)の心機能と心室リモデリングを比較したところ、心機能悪化ならびに心室リモデリングの改善は併用療法群で最も顕著にみとめられ、次いで抗アポトーシス治療群、G-CSF治療群で同程度に改善が認められ、併用療法の有効性が立証された。G-CSF投与にて心筋細胞の肥大(代償性肥大を上回る)が生じ、かつ心筋線維化が抑制されたが、骨髄由来細胞による心筋細胞の再生は認められなかった。一方、sFas遺伝子治療では梗塞巣肉芽組織細胞のアポトーシスが抑制されその結果慢性期瘢痕組織の残存間質細胞が、増加、梗塞壁厚の増大がみられた。これにより壁ストレスが減少し、リモデリングが抑制され心機能の改善がもたらされたと考えられた。併用療法では両者の組織学的特徴がみられたため、相加作用的に梗塞後心機能の改善がもたらされたものと考えられる。分子生物学的機序については、G-CSFによるJak/Stat,PI3K/Aktの活性化ならびにG-CSF受容体の発現亢進、sFasによるFas受容体以下のシグナル伝達の抑制が確認された。

Large infarction middle of the back is not complete に す seaborne る resistance ア ポ ト ー シ ス treatment と particles ball コ ロ ニ ー の stimulating factor (g-csf) treatment and therapy を line っ た. 1) No treatment group, 2) anti-ア ポト シス シス(sFas residual 伝 thigh tendon administration)単 sole treatment group, 3)G-CSF(よ G-CSF 1 day after infarction 100 microg/kg/day を 5 days subcutaneously) 単 alone treatment group of 4, 4) and treatment group の group で マ ウ ス chronic heart muscle infarction (4 weeks) の と ventricular heart function リ モ デ リ ン グ を compare し た と こ ろ, heart function 悪 な ら び に ventricular リ モ デ リ ン グ の improve は and therapy group で most も 顕 the に み と め ら れ, times い で resistance ア ポ ト ー シ ス treatment group, g-csf treatment group で improve が recognition with degree に め ら れ, and therapy の have sharper が testification さ れ た. Cast and g-csf に て の heart muscle cell hypertrophy (compensatory hypertrophy を る) last time が じ, か つ heart muscle line dimensions が inhibit さ れ た が cells, bone marrow origin に よ る の heart muscle cells regeneration は recognize め ら れ な か っ た. One party, called sFas but 伝 treatment で は infarction 巣 granulation tissue cells の ア ポ ト ー シ ス が inhibit さ れ そ の results chronic が の residual scar tissue stroma cells, rights, large infarction wall thickness の raised が み ら れ た. <s:1> れによ ストレスが wall ストレスが reduction <s:1>, リモデリ <s:1> グが グが inhibition of され cardiac function <s:1> improvement of が <s:1> たらされたと examination of えられた. With therapy で は struck is の histology of 徴 が み ら れ た た め, the function of the middle of the back に infarction of additive effect の improve が も た ら さ れ た も の と exam え ら れ る. Molecular biology of the machine sequence に つ い て は, g-csf に よ る Jak/Stat, PI3K/Akt の activeness な ら び に g-csf by let body の 発 hyperthyroidism, now called sFas に よ る Fas by let body the following の シ グ ナ ル 伝 da の inhibit が confirm さ れ た.

项目成果

Critical roles for the Fas/Fas ligand system in postinfarction ventricular remodeling and heart failure

• DOI: 10.1161/01.res.0000141528.54850.bd
• 发表时间: 2004-09-17
• 期刊: CIRCULATION RESEARCH
• 影响因子: 20.1
• 作者: Li, YW;Takemura, G;Fujiwara, H
• 通讯作者: Fujiwara, H

Acceleration of the healing process and myocardial regeneration may be important as a mechanism of improvement of cardiac function and remodeling by postinfarction granulocyte colony-stimulating factor treatment

• DOI: 10.1161/01.cir.0000129770.93985.3e
• 发表时间: 2004-06-01
• 期刊: CIRCULATION
• 影响因子: 37.8
• 作者: Minatoguchi, S;Takemura, G;Fujiwara, H
• 通讯作者: Fujiwara, H

Treatment with granulocyte colony-stimulating factor ameliorates chronic heart failure

• DOI: 10.1038/labinvest.3700367
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: LABORATORY INVESTIGATION
• 影响因子: 5
• 作者: Li, YW;Takemura, G;Fujiwara, H
• 通讯作者: Fujiwara, H

Postinfarction gene therapy against transforming growth factor-beta signal modulates infarct tissue dynamics and attenuates left ventricular remodeling and heart failure.

• DOI: 10.1016/j.cardfail.2004.08.118
• 发表时间: 2004-10
• 期刊: Circulation
• 影响因子: 37.8
• 作者: Hideshi Okada;G. Takemura;K. Kosai;Yiwen Li;Tomoyuki Takahashi;M. Esaki;K. Yuge;S. Miyata;R. Maruyama;Atsushi Mikami;S. Minatoguchi;T. Fujiwara;H. Fujiwara

Autophagic cardiomyocyte death in cardiomyopathic hamsters and its prevention by granulocyte colony-stimulating factor

• DOI: 10.2353/ajpath.2006.050137
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
• 影响因子: 6
• 作者: Miyata, S;Takemura, G;Fujiwara, H
• 通讯作者: Fujiwara, H