受容体刺激で活性化される脳底動脈のcl電流の生理学的意義に関する研究

受体刺激激活基底动脉cl电流的生理意义研究

• 批准号: 07670128
• 负责人: 北村 憲司
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Fukuoka Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670128/
• 关键词: ヒスタミン受容体; ニフルム酸; Clチャネル; 電位依存性Caチャネル; 非選択的陽イオンチャネル; 受容体作動性イオンチャネル; 脳底動脈; 血管平滑筋

ウサギ脳底動脈をコラゲナーゼで単離し、ナイスタチン法によりヒスタミン(10μM)によって惹起される膜電流を記録した。この電流は内向き電流で逆転電位は-10mV付近であった。パッチ電極内液のClイオンをMetSO4に置換し(Cl-deficient溶液)、ヒスタミンを投与すると電流は減少し、逆転電位は負側に移動した。Cl電流遮断薬のNiflumic acid (100μM)の前処置により、Histamineによって発生した内向き電流は消失した。微小電極法によって膜電位を記録すると、ウサギ脳底動脈の静止膜電位は平均52mVであった。1μMでは膜電位の著明な変化が認められなかったが、10μM Histamine投与によって膜電位は約15mV脱分極し、この脱分極はHistamine投与中(10min)は持続していた。このHistamineによる脱分極はNiflumic acid (100μM)の同時投与によって平均5mV程度減弱(再分極)し、Niflumic acidを除去すると再び脱分極した。等尺性張力記録法による高K(45mM-12mM)溶液誘発収縮に対して低濃度のNiflumic acid (10μM)は謹かに抑制したが、高濃度のNiflumic acid (100μM)は収縮傾向を示した。一方、同濃度のNiflumic acidは濃度依存的にHistamine誘発収縮を抑制した。このNiflumic acidによる抑制は3μM Nicardipine前処置によって電位依存性Caチャネルを抑制した後も認められたことから、電位依存性Caチャネルに対する抑制作用はないと結論した。また、Cl-deficient溶液による実験ではHistamine収縮はCl濃度の減少に依存して収縮の強さが減弱することがわかった。以上の結果はHistamineの投与による膜脱分極は従来考えられているように非選択的陽イオンチャネルの活性化のみではなくClチャネルも関与している可能性が高いこと、また収縮にもClチャネルの活性化が関与している可能性があることを示すと考えた。

ウ サ ギ 脳 bottom artery を コ ラ ゲ ナ ー ゼ で 単 し, ナ イ ス タ チ ン method に よ り ヒ ス タ ミ ン (10 microns) に よ っ て provoked さ れ る membrane current を record し た. The <s:1> <s:1> current で is inward, the で is opposite to the 転 potential -10 mv, and is close to であった. パ ッ チ fluid inside electrode の Cl イ オ ン を MetSO4 に replacement し (Cl -) deficient solution, ヒ ス タ ミ ン を cast with す る と current は reduce し, inverse planning potential negative side は に mobile し た. The Cl current blocking drug <s:1> Niflumic acid (100μM) <s:1> is placed in front of によ によ, and Histamineによって generates <s:1> た, causing the inward <s:1> current <e:1> to disappear <e:1> た. The によって membrane potential を was recorded by the microelectrode method, and the average <s:1> resting membrane potential of the すると and ウサギ脳 floor artery was 52mVであった. 1 mu M で は membrane potential の zhao Ming な variations change が recognize め ら れ な か っ た が, 10 microns cast with Histamine に よ っ て membrane potential は about 15 mv points very し, こ の points off very は and of Histamine (10 min) は hold 続 し て い た. <s:1> Histamineによる depolarizing <s:1> Niflumic acid (100μM) <s:1> simultaneously administered with によって average 5mV degree weakening (repolarization) による, Niflumic acidを removal すると re-び depolarizing た. The equal-scale tension recording method による contraction induced by high K(45mM-12mM) solution に compared with <s:1> て low concentration of <s:1> Niflumic acid (10μM) を strictly に inhibits <s:1> たが, and the contraction tendency of high concentration of <s:1> Niflumic acid (100μM) を shows that it is た. One side, にHistamine of the same concentration of <s:1> Niflumic acid <s:1> concentration dependent induced を inhibition た. こ の Niflumic acid に よ る inhibit は 3 microns Nicardipine 処 before buy に よ っ て potential dependency Ca チ ャ ネ ル を inhibit し た も recognition after め ら れ た こ と か ら, potential dependency Ca チ ャ ネ ル に す seaborne る inhibition は な い と conclusion し た. ま た, Cl - deficient solution に よ る be 験 で は Histamine 収 shrinkage は の reduce に Cl concentration dependent し て 収 shrinkage の strong さ が abate す る こ と が わ か っ た. の above results は Histamine の cast with に よ る film take off points very は examine え 従 ら れ て い る よ う に non sentaku Yang イ オ ン チ ャ ネ ル の activeness の み で は な く Cl チ ャ ネ ル も masato and し て い likely が る い こ と, ま た 収 shrinkage に も Cl チ ャ ネ ル の activeness が masato and し て い る possibility が あ る こ と を shown す と exam え た .