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血管平滑筋細胞ATP感受性Kチャネルのチロシンキナーゼによる活性調節

酪氨酸激酶对血管平滑肌细胞 ATP 敏感 K 通道活性的调节

基本信息

批准号：
08670130
负责人：
北村憲司
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Fukuoka Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ウサギ門脈平滑筋細胞をコラゲナーゼで単離し、ピナシジルで惹起される膜電流(ATP感受性K電流:K-ATP)を記録し、チロシンキナーゼ阻害薬およびチロシンフォスファターゼの効果を観察しK-ATPチャネル活性に対するチロシンキナーゼの意義を検討した。特異的チロシンキナーゼ阻害薬であるgenisteinは濃度依存的にK-ATP電流を抑制し、そのIC50値は5.5uMであった。genisteinは同じ細胞の電位依存性Ba電流、Ca依存性K電流、電位依存性K電流に対しても抑制効果を持っていたが、そのIC50は約100uMと高かった。Na-orthovanadataはK-ATP電流の振幅を有意に増強したが、genisteineの不活性アナログであるdaidzeinは全く抑制効果を持っていなかった。EGF receptor kinaseに特異的なチロシンキナーゼであるherbimycin A,lavendustin Aやtyrphostin 23はK-ATPを抑制することはなかった。またEGF自身によっても外向き電流は惹起されたりK-ATP電流を増強する作用は認められなかった。一方、広範囲なチロシンキナーゼ阻害作用を持つtyrphostin B46(30uM)はgenisteinと同等の抑制効果を持っていた。cell-attachedやinside-out下で記録できるK-ATPチャネル電流に対してgenisteinはsingle channel電流の振幅を変えることなく平均開口時間を減少させた。以上の結果からウサギ門脈においてピナシジルで誘発されるK-ATP電流はその活性化の過程でチロシンキナーゼによる調節を受けている可能性が強く示唆された。チロシンキナーゼの種類については分からないが、EGF receptorに関連するキナーゼでないと考えられる。また、inside-out下でもenisteinの抑制作用が記録できることから、K-ATPチャネル活性に関与するチロシンキナーゼは細胞膜ないし膜直下に存在する可能性が高いと考えられた。

The membrane current (ATP sensitive K current:K-ATP) evoked by the smooth muscle cells in the portal vein was recorded, and the significance of the membrane current (ATP sensitive K current:K-ATP) in the activity of K-ATP was discussed. The specific K-ATP current is inhibited by a concentration-dependent IC50 value of 5.5uM. Genistein is the same as the potential-dependent Ba current, Ca-dependent K current, potential-dependent K current, and the inhibitory effect is maintained, and the IC50 is about 100uM. The amplitude of the Na-orthodata K-ATP current is intentionally increased, and the inactivation of the genisteine is completely suppressed. EGF receptor kinase is a special kind of protein that can be inhibited by hemimycin A, lavendin A and tyrphostin 23. EGF itself is responsible for the outward current generation and the enhancement of the K-ATP current generation. A square, square. cell-attached/inside-out recording/recording The above results show that the activation of K-ATP current in the portal vein is highly likely to be regulated. The EGF receptor is related to the EGF receptor. The inhibitory effect of enistein on the cell membrane is highly probable.