权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

心筋症に関与するミトコンドリア遺伝子変異の解明

阐明与心肌病有关的线粒体基因突变

基本信息

批准号：
07670142
负责人：
早川美佳
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至 1996
项目状态：
已结题

项目摘要

我々の研究により、心筋症のかなりの部分がミトコンドリア(mt)DNA変異に基づくmt心筋症であることが明らかとなった。患者の卵細胞由来の点変異は構造遺伝子上のmit^-変異と蛋白合成に関わる遺伝子上のsyn^-変異が知られているが、心筋症を含むmt病患者についてその累積生存率を計算し、syn^-変異がmit^-変異に比し重篤な症状を発現することを証明した。さらに、syn^-変異1つとmit^-変異2つをもち7歳で心臓移植を受けた症例と、同じsyn^-変異1つとmit^-変異1つをもち20歳で死亡した症例との比較から、点変異の効果が相乗的であることを明らかにした。また、心筋症患者においても高齢者と同様の心筋mtDNAの断片化が認められ、複製開始点を欠くminicircleが多数検出された。このmtDNA minicircleは、若年健常者の心筋においても認められた。Chanceによって開発された光ダイオードを用いた近赤外二波長光度計で、健常者・高齢者およびmt病患者の運動時における筋肉組織酸素濃度を非侵襲的に測定したところ、高齢者およびmt病患者において著明な組織の酸素化が証明された。組織酸素化のin vitroモデルとして、ヒト培養細胞を2日間高濃度酸素に暴露したところ、アポトーシスにより細胞は4〜5日で全て死滅し、酸素暴露後3日でmtDNAは187種の欠失によって著明に断裂していた。一方、mtDNAが欠落したp^0細胞は酸素暴露の影響を受けず、mtDNAの断片化が酸素ストレスによるアポトーシスの主因であることが証明された。心筋症を含むmt病患者の組織において酸素化によるアポトーシスが進行していると考えられる。

My research is done, my heart disease research part is done (m t)DNA is different from the base of the heart muscle disease. The origin of the patient's egg cell, the structure of the egg cell, the structure of the egg cell, the structure of the egg, the protein synthesis, the protein synthesis, the synchronization of the egg cell, and the cardiomyopathy. The cumulative survival rate of patients with MT disease is calculated, and the syn^-変differentがmit^-変differentにratio is heavy and the symptoms are confirmed.さらに、syn^-変different 1つとmit^-変different 2つをもち7歳で心臓 transplantation をReceived けたsymptom caseと、同じsyn^-変different 1つとmit^-変different1つをもち20歳で死した SymptomsとのComparisonから、Point変differentのeffectがmultipliedであることを明らかにした.また、Patients with cardiomyopathy においても高颢と同様のcardiac mtDNA 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　uationui in the fragmentation of the mtDNA of the cardiomyopathy においても高颢者　　このmtDNA minicircleは, if the person is healthy and healthy, the heart muscle will be recognized by められた. Chance to use a near-infrared two-wavelength photometer to open a light source, normal people, tall people, and patients with MT disease during exercise A non-invasive measurement of acid concentration of muscle tissue was carried out, and the test of high-risk patients with MT disease was carried out to prove the acidification of tissue. tissue acidification In vitro モデルとして, ヒト cultured cells, 2 days of high concentration acid exposure, したところ, アポトーシスにより cells All 187 kinds of mtDNA will be lost or broken within 3 days after acid exposure. On the one hand, mtDNA is not affected by the exposure of p^0 cells to acid, and it is affected by mtDN. A's fragmented acid element がトレスによるアポトーシスの main cause であることがproves された. Myocardial myocardial infarction contains the tissue of patients with mt disease, and the acidification of the tissue is carried out by the test.