発癌時におけるミトコンドリア遺伝子体細胞変異に蓄積による核遺伝子発現制御

致癌过程中线粒体基因体细胞突变积累对核基因表达的调节

• 批准号: 17013079
• 负责人: 太田 成男
• 金额: $ 3.46万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013079/
• 关键词: 癌; アポトーシス; ミトコンドリア; ミトコンドリアDNA; 体細胞変異; 抗癌剤; サイブリド

(1)癌細胞におけるミトコンドリアDNAの体細胞変異の蓄積多くの癌組織、癌細胞のmtDNAに体細胞変異が蓄積していることが明らかにされている。しかし、この体細胞変異の蓄積が、癌の形成過程の二次的結果として生じているのか、癌形成の原因のひとつとして、癌の促進に関与したために変異mtDNAをもつ癌細胞が多くなったのか、明らかではなかった。(2)サイブリドを用いたmtDNAの役割の研究細胞には核ゲノムとミトコンドリアゲノムが共存しているので、mtDNAの役割を明らかにするためには、核が共通でmtDNAだけが異なる細胞を比較しなければならない。そこで、mtDNAを消失しているHeLa細胞と脱核した細胞質を融合し、核が共通で正常mtDNAをもつ細胞と変異mtDNAをもつ細胞を作製した。この融合細胞を細胞質の融合であるのでサイブリド(cybrid)と呼ぶ。このサイブリドを用いて、mtDNAの癌の増殖速度へ対する効果とアポトーシ耐性効果、抗癌剤への耐性効果を調べた。(3)癌の増殖に対する変異mtDNAの効果変異mtDNAを持つサイブリド細胞と正常mtDNAもつサイブリド細胞をヌードマウスに移植すると、移植直後からの腫瘍体積の増加が正常mtDNAをもつサイブリド細胞より速く、mtDNA変異が癌増殖促進に寄与していることが示された。変異mtDNAをもつサイブリドでは、自発的におきるアポトーシス頻度が低下しており、アポトーシスの頻度の低下が見かけ上の増殖促進に寄与していることが示唆された。(4)抗癌剤へ対する耐性獲得とmtDNA変異mtDNA変異によってアポトーシスが抑制されたので、抗癌剤への耐性へのmtDNAの役割をサイブリドを用いて解析した。変異mtDNAをもつサイブリドは正常mtDNAをもつサイブリドよりも抗癌剤耐性であった。

(1)Cancer cell DNA somatic variation accumulation in cancer tissue, cancer cell mtDNA somatic variation accumulation in cancer tissue The accumulation of different mtDNA in somatic cells, the secondary results of cancer formation, the causes of cancer formation, the promotion of cancer, and the accumulation of different mtDNA in cancer cells. (2)The study of mtDNA cleavage in cells with different nuclear and mtDNA cleavage patterns HeLa cells are enucleated, cytoplasm fused, nucleus shared, normal mtDNA isolated, and heterozygous mtDNA isolated. The fusion of the cytoplasm of the fusion cell is called cybrid. The effect of the gene expression on the growth rate of mtDNA and the effect of the gene expression on the resistance of mtDNA to cancer is studied. (3)Cancer proliferation is related to different mtDNA, different mtDNA. The frequency of mtDNA transmission is low, and the frequency of mtDNA transmission is low. The frequency of mtDNA transmission is low, and the frequency of mtDNA transmission is high. (4)Anti-cancer resistance acquisition and mtDNA differentiation, anti-cancer resistance and mtDNA differentiation Different mtDNA types are different from normal mtDNA types.

项目成果

MIDAS/GPP34, a nuclear gene product, regulates total mitochondrial mass in response to mitochondrial dysfunction

• DOI: 10.1242/jcs.02645
• 发表时间: 2005-11-15
• 期刊: JOURNAL OF CELL SCIENCE
• 影响因子: 4
• 作者: Nakashima-Kamimura, N;Asoh, S;Ohta, S
• 通讯作者: Ohta, S

細胞死抑制活性強化タンパク質FNKまたはそれをコードする核酸を含む抗癌治療の細胞毒性に基づく副作用の予防または治療剤

含有细胞死亡抑制活性增强蛋白FNK或编码它的核酸的抗癌治疗的细胞毒性副作用的预防剂或治疗剂

• 发表时间: 2005

Wobble modification deficiency in mutant tRNAs in patients with mitochondrial diseases

线粒体疾病患者突变 tRNA 的摆动修饰缺陷

• 发表时间: 2005
• 期刊: FEBS Lett. 579・13
• 作者: Suzuki Y;Nakashima-Kamimura N;Uematsu M;Yasukawa T
• 通讯作者: Yasukawa T

Association of alcohol dehydrogenase 2*1 allele with liver damage and insulin concentration in the Japanese

• DOI: 10.1007/s10038-005-0318-9
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: JOURNAL OF HUMAN GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Suzuki, Y;Ando, F;Ohta, S
• 通讯作者: Ohta, S

Zonal necrosis prevented by transduction of the artificial anti-death FNK protein.

通过转导人工抗死亡 FNK 蛋白可防止带状坏死。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cell Death Differ. 12
• 作者: Asoh;S.
• 通讯作者: S.