非神経毒性溶剤によるノルマルヘキサンの神経毒性増強作用に関する研究

使用非神经毒性溶剂研究正己烷的神经毒性增强作用

• 批准号: 07670407
• 负责人: 三角 順一
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: 大分医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670407/
• 关键词: 2.5-Hexanedione; トルエン; 体内動態; クリアランス; 血清; 神経; 尿; 相関関係

ラット108匹を用いて経皮的に、2,5-Hexanedione(2,5-HD)(2.6mmol/Kg)単独投与群、2,5-HD+同モルトルエン混合投与群、2,5-HD+5倍量トルエン混合投与群を作り、投与後0.5,1,2,4,8,16時間後に、血清中及び坐骨神経中2,5-HD濃度をクロマトグラフィーを用いて測定した。また尿中濃度は16時間後のみ測定した。今回の実験では血清中及び坐骨神経中2,5-HD濃度は、単独投与群よりも混合投与群においてピークも高くまたクリアランスも遅くなり、その効果は混合するトルエンの量が多くなるほど大きくなった。一方血清中2,5-HD濃度と坐骨神経中2,5-HD濃度の比にはどの時間どの群においても有意な差はなく、血清中2,5-HD濃度は坐骨神経中2,5-HD濃度をトルエンの有無に関わらずよく表していた。また血清AUCと尿中濃度の相関係数は0.75であり、トルエンの混合に関わらず尿中濃度と血清AUCは有意な相関関係にあった。このように2,5-HD生体内動態にトルエンが与える影響は分布や排泄におけるものではなく代謝を阻害する影響と考えられ、アセトンと同様なものであると考えられる。

2,5-Hexanedione(2,5-HD)(2.6 mmol/Kg) was administered to the skin at 108 μ g/L, alone and in groups, 2,5-HD+ Hexanedione(2,5-HD) mixed with groups, 2,5-HD+5-fold Hexanedione mixed with groups, and 2,5-HD concentrations in serum and sciatic nerve were determined at 0.5, 1, 2, 4, 8, 16 hours after administration. Urine concentrations were measured 16 hours later. The concentration of 2,5-HD in serum and sciatic nerve was higher than that in group, and the concentration of 2,5-HD was higher than that in group. The ratio of 2,5-HD concentration in serum to 2,5-HD concentration in sciatic nerve is different. The correlation coefficient between serum AUC and urine concentration is 0.75. The correlation coefficient between serum AUC and urine concentration is 0.75. 2,5-HD in vivo dynamics, distribution, excretion, inhibition, etc.

项目成果

Kazuo Aoki,Wenyuan Zhao,Junichi Misumi et al: "Changes in 2,5-Hexanedione Concentration in the Sciatic Nerve,Serum and Urine of Rats Ind uced by Combined Administration of 2,5-Hexanedione with Acetone or Methyl Ethyl Ketone." Journal of Occupational Healt

Kazuo Aoki、Wenyuan Zhao、Junichi Misumi 等人：“2,5-己二酮与丙酮或甲乙酮联合给药引起大鼠坐骨神经、血清和尿液中 2,5-己二酮浓度的变化”。