非神経毒性溶剤によるノルマルヘキサンの神経毒性増強作用に関する研究

ラット108匹を用いて経皮的に、2,5-Hexanedione(2,5-HD)(2.6mmol/Kg)単独投与群、2,5-HD+同モルAcetone混合投与群、2,5-HD+5倍量Acetone混合投与群を作り、投与後0.5,1,2,4,8,16時間後に、血清中及び坐骨神経中2,5-HD濃度をクロマトグラフィーを用いて測定した。また尿中濃度は16時間後のみ測定した。今回の実験では 血清中及び坐骨神経中2,5-HD濃度は、単独投与群よりも混合投与群においてピークも高く またクリアランスも遅くなり、その効果は混合するAcetoneの量が多くなるほど大きくなった。一方血清中2,5-HD濃度と坐骨神経中2,5-HD濃度の比には どの時間どの群においても有意な差はなく、血清中2,5-HD濃度は 坐骨神経中2,5-HD濃度をAcetoneの有無に関わらずよく表していた。また血清AUCと尿中濃度の相関係数は0.75であり、Acetoneの混合に関わらず尿中濃度と血清AUCは有意な相関関係にあった。このように2,5-HDの生体内動態にAcetoneが与える影響は 分布や排泄におけるものではなく 代謝を阻害する影響と考えられ、MEKと同様なものであると考えられる。

ラット108匹を用いて経皮的に、2,5-Hexanedione(2,5-HD)(2.6mmol/Kg)単独投与群、2,5-HD+同モルAcetone混合投与群、2,5-HD+5倍量Acetone混合投与群を作り、投与後0.5,1,2,4,8,16時間後に、血清中及び坐骨神経中2,5-HD濃度をクロマトグラフィーを用いて測定した。また尿中濃度は16時間後のみ測定した。今回の実験では 血清中及び坐骨神経中2,5-HD濃度は、単独投与群よりも混合投与群においてピークも高く またクリアランスも遅くなり、その効果は混合するAcetoneの量が多くなるほど大きくなった。一方血清中2,5-HD濃度と坐骨神経中2,5-HD濃度の比には どの時間どの群においても有意な差はなく、血清中2,5-HD濃度は 坐骨神経中2,5-HD濃度をAcetoneの有無に関わらずよく表していた。また血清AUCと尿中濃度の相関係数は0.75であり、Acetoneの混合に関わらず尿中濃度と血清AUCは有意な相関関係にあった。このように2,5-HDの生体内動態にAcetoneが与える影響は 分布や排泄におけるものではなく 代謝を阻害する影響と考えられ、MEKと同様なものであると考えられる。