遺伝性脊髄小脳変性症の分子細胞病理学的研究

遗传性脊髓小脑变性的分子细胞病理学研究

• 批准号: 07670697
• 负责人: 村山 繁雄
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670697/
• 关键词: 遺伝子性脊髄小脳変性症; インシトウハイブリダイゼーション; MJD; DRPLA; SCA1; 神経病理; 分子病理

遺伝性脊髄小脳変性症の発症メカニズムを調べる目的で、遺伝子が解明されている三種(Machado-Joseph病[MJD]、歯状核・赤核・淡蒼球・ルイ体萎縮症[DRPLA]、SCA1)につき、ホルマリン固定パラフィン包埋6μm厚連続切片を用いて、通常の病理所見と、c-RNA probeを用いたin situ hybridizationを対比させることにより、異常なmessenngerの発現が細胞変性にどの様に対応しているかを検討した(研究発表雑誌論文参照)。MJDについては、MJD-1よりsubcloningされた、c-RNA clone pMJD1-1をtemplateとし、またDRPLAについては、triplet repeatを含まない400base pairのc-DNAをsubcloningし、S^<32>標識c-RNA probeを作成し、in situ hybridizationを行った。対象としては、ラット、正常ヒトコントロール、並びにMJD geneのCAG expansion のsizeがそれぞれ、62,72,74,82のMJD4例、DRPLA geneのCAG expansionのsizeがそれぞれ59,60,61,62の4例を用いた。遺伝子は、ヒト、Ratとも、中枢神経系を含めて全身に発現していることが確認された。MJDの病理所見との対応では、最も関心のあった、淡蒼球内節・ルイ体の変性における、神経細胞とoligodendrogliaとの関係については、神経細胞の発現に比べ、oligodendrogliaの発現は非常に低く、またMJD病変の強さとも相関せず、正常コントロールとの間にも差異を見出すことができなかった。また、DRPLAにおいては、最も関心のあった、大脳皮質神経細胞と、白質のoligodendrogliaについては、DRPLA白質変性群と非変性群間でも、さらに正常コントロールとの間にも差異を見出すことはできなかった。これらの所見は、Huntington病での観察に一致し、遺伝子産物と協同的に働く第三の因子が、病変部位に特異的に発現している可能性を示唆すると考えられた(投稿中)。なお、SCALについては今回の検討では有意のsignalを得ることができなかったので、probeを変えて、再度検討する予定である。

There are three kinds of genetic diseases: genetic diseases, and genetic diseases. Machado-Joseph disease [MJD], dentate nucleus, red nucleus, pale globule, somatic atrophy [DRPLA], SCA1), fixed nucleus, embedded 6μm thick continuous sections, common pathological findings, c-RNA probe, in situ hybridization The occurrence of abnormal messennger is discussed in the context of cellular variability. MJD subcloning, MJD-1 subcloning, c-RNA clone pMJD1-1 template, DRPLA subcloning, triplet repeat including 400 base pair c-DNA subcloning, S^<32>labeling c-RNA probe, in situ hybridization. The CAG expansion size of MJD gene is 62, 72, 74, 82 in 4 cases and DRPLA gene is 59, 60, 61, 62 in 4 cases. The central nervous system contains the whole body. Pathological findings of MJD are relatively low, most concerned with the development of MJD disease, and differences in the development of oligodendroglia are relatively low, and differences in the development of MJD disease are relatively high. DRPLA is the most concerned about the cortical neurons, linear oligodendroglia, DRPLA linear heterosexual groups, and heterosexual groups. The findings of Huntington's disease are consistent, genetic products and synergistic, third factor, site-specific, and possible (in submission). SCAL, SCAL

项目成果

Suzuko T,Nishiyama K,MURAYAMA Set al: "Regional and cellular,praemelin 1 gene expression in haman and rat tissue."

Suzuko T、Nishiyama K、MURAYAMA Set al：“哈曼和大鼠组织中的区域和细胞，praemelin 1 基因表达。”