高齢者タウオパチーの臨床分子病理学的研究

老年tau蛋白病的临床分子病理学研究

• 批准号: 18023041
• 负责人: 村山 繁雄
• 金额: $ 4.99万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023041/
• 关键词: 進行性核上性麻痺; 皮質基底核変性症; パーキンソン病; MRI; FDG-PET; ドーパミン; tau; tyrosine hydroxylase; タウ; タウオパチー; 老化; 進行性核状性麻痺; 神経原線維変化優位型認知症; 嗜銀顆粒性認知症; アルツハイマー病

PSPのPET所見については,多数の報告がなされているが,その殆どが臨床例で,剖検で確認を得ているものは少ない。また,進行性核上性麻痺(PSP)の形態画像所見としては中脳被蓋の萎縮が古くから指摘されており,臨床的に重要視されている。近年ではMRIの正中矢状断における被蓋/橋面積比を算出する方法が提唱されているが,病理学的裏づけには乏しい。我々はこの両者の所見を剖検例での確認を試みた。FDG-PETでPSP全例に認める中脳,前帯状回,前頭弁蓋の糖代謝低下は,中脳には対応する4Rタウオパチーが確認できたが,前帯状回・前頭弁蓋ではタウオパチーは軽度であり,タウ蓄積とは異なる病的機序の関与を考えざるを得ない結果であった。Dopamine-PETの解析で,線条体シナプス前機能と,黒質のTH陽性神経細胞密度の低下が,ともに経過期間に沿って非線形的に減少する傾向を示した。これは呈する症状に関係なく,PSPにおいては黒質、線条体病変が,経時的に進行することを示す所見と考えられた。また,D2受容体密度が比較的保たれ,極早期の一例でむしろ上昇を認めた点は,病理学的にタウオパチーが軽度であることと相関し,臨床的に早期には抗パーキンソン薬が軽度ながら効果を持ち,'パーキンソン病(PD)との鑑別が困難であることの,形態的基盤と考えられた。中脳被蓋の萎縮はPSP/皮質基底核変性症(CBD)群と正常/PD群との鑑別には有用であるが,PSPとCBDの鑑別には使えないことが明らかとなった。また罹病期間との相関が認められない点は,DA-PET線条体シナプス前機能,黒質TH陽性細胞密度とは異なっており,黒質緻密層以外の要因の関与が,症例間のバリエーションを招いている可能性が示唆された。

PSP PET findings are often reported in clinical cases, and confirmed by autopsy. Progressive supranuclear palsy (PSP) is a disease characterized by atrophy of the central nervous system and clinically important findings. In recent years, the method of calculating the tegmental/bridging area ratio of MRI midsagittal section has been improved, but the pathological method has not been improved. I'm trying to confirm what I saw in the first place. FDG-PET All cases of PSP identified the relationship between the mechanism of disease and the results of the study. Dopamine-PET analysis showed that the line shape was pre-functional, and the density of TH-positive neurons in black was decreased, which tended to decrease along the non-linear direction during the period. The symptoms of PSP are black and the symptoms of PSP are black. D2 receptor density is relatively high, and in the early stage, it is difficult to identify the pathological basis. PSP/Cortical Basal Nucleus Atrophy (CBD) Group Normal/PD Group Identification DA-PET lines are pre-functional, TH positive cell density in the substantia nigra is different, and important factors outside the substantia compact layer are related to each other.

项目成果

Annual Review神経病理2007、中外医学社、東京

神经病理学年度回顾 2007，中外医学社，东京

• 发表时间: 2007
• 作者: 村山 繁雄;齊藤 祐子
• 通讯作者: 齊藤 祐子

Adrenal gland is useful to evaluate peripheral autonomic nervoussystem in Levwy body disease.

肾上腺可用于评估 Levwy 体病的周围自主神经系统。

• 发表时间: 2007
• 作者: *Murayama S;Saito Y;Ikemura M
• 通讯作者: Ikemura M

An immunohistochemical study of cases of sporadic and inherited forntotemproal lobar degeneration using 3R-and 4R-spefici tau monoclonal antibodies.

使用 3R 和 4R 特异性 tau 单克隆抗体对散发性和遗传性颞叶变性病例进行免疫组织化学研究。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Acat Neuropathologica 111
• 作者: Silva R;Lashely T;Strand C;Shiarli AM;Shi J;Tian J;Bailery;KL;Davies P;Higo EH;Arima K;Iseki E;Murayama S;Kretzschmar H;Neumann M;Lippa C;Halliday G;Mackenzie J;Ravid R;Dicskon D;Wszolek Z;Iwatsubo T;Pickering-Brosn SM;Hoton J;Lees
• 通讯作者: Lees

TDP 43 immunocytochemistry is sentisitve but not specific method to detect motor neuron- disease type neuronal inclusions

TDP 43 免疫细胞化学是检测运动神经元疾病型神经元包涵体的敏感方法，但不是特异性方法

• 发表时间: 2007
• 作者: Murayama S;Saito Y;Hatsuta H
• 通讯作者: Hatsuta H

Sustained progression and loss of the gender-related difference in atherosclerosis in the very old: A pathological study of 1074 consecutive autopsy cases

• DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.07.023
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: ATHEROSCLEROSIS
• 影响因子: 5.3
• 作者: Sawabe, M;Arai, T;Tanaka, N
• 通讯作者: Tanaka, N