Argyrophilic grain in age- related motor and cognitive impairment

嗜银颗粒与年龄相关的运动和认知障碍

• 批准号: 22K07538
• 负责人: 村山 繁雄
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07538/
• 关键词: 認知症; 嗜銀顆粒; 神経原線維変化; 老人班; レビー小体; TDP43; アルツハイマー病; レビー小体型認知症; argyrophilic grain; tauopathy; dementia; neurofibrillary tangle

大阪大学発達障害・精神・神経疾患ブレインバンク（BBNNPD）、東京都健康長寿医療センター高齢者ブレインバンク（BBAR）の新規登録例を、BBARプロトコールに従い網羅的にスクリーニングした。切り出し部位はCERAD、DLB Consensus Guideline、ヨーロッパ神経病理標準切り出し部位を網羅するかたちをとった。通常染色はH.E.、K.B.、Gallyas鍍嗜染色を行った。免疫染色として、抗タウ抗体（AT8, RD4, RD3）、抗アミロイドβ蛋白抗体（12B2：11-28）、抗αシヌクレイン抗体（Psyn#64、MJF-R3）、抗TDP43抗体（PSer 409/ 410）を用いた。ステージ分類には、アルツハイマー型神経原線維変化は、Braak Gallyas StageとAT8 Stage、老人班はBraakアミロイドステージ、CERADとThalステージ、レビー小体関連病理はDLB Consensus Guideline, 1st, 4thとBBAR ステージ分類、TDP43はBBARステージ分類、嗜銀顆粒はSaito Stagingで評価した。脳血管障害に関しては、生前MRI画像を参考に正確な評価を試みた。臨床的な認知・運動症状については、病歴を後方視的に詳細に検討した。今年度はいわゆるLATE（limbic age associated TDP43 proteinopathy）、PART（primary related tauopathy）の抽出と嗜銀顆粒疾患の併存を評価した。これまでの経験通り、米国でのPART該当例で嗜銀顆粒を伴わない症例は存在しなかった。同様に"LATE"症例に関して、認知症を伴う群はTDP43蓄積部位に恒に嗜銀顆粒を伴っていた。次年度は純粋嗜銀顆粒性認知症の検討を行う。

Osaka University's New Regulations Registration Example for Development, Mental and Neurological Disorders (BBNNPD), Tokyo Metropolitan Health and Longevity Medical Center (BBAR), BBAR's New Regulations Registration Example CERAD, DLB Consensus Guideline, Pathological Criteria, and Usually dyed H. E., K.B.、Gallyas are fond of dyeing. Immunostaining, anti-TDP antibodies (AT8, RD4, RD3), anti-TDP beta protein antibodies (12B2: 11-28), anti-α-TDP antibodies (Psyn#64, MJF-R3), anti-TDP 43 antibodies (PSer 409/ 410) were used. Category: Braak Gallyas Stage: AT8 Stage: Geriatric Class: Braak Gallyas Stage: CERAD Thal Stage: BBAR Stage: TDP43 Stage: Saito Staging Stage: DLB Consensus Guideline: BBAR Stage: The blood vessel damage is related to the MRI image before death, and the correct evaluation is tried. Clinical cognition and motor symptoms are discussed in detail. This year, the co-existence of LATE (limbic age associated TDP43 proteinopathy) and PART (primary related tauopathy) was evaluated. This case is accompanied by silver-loving particles. The same "LATE" cases are associated with cognitive disorders, and the TDP43 accumulation sites are associated with argyrophilic granules. The study of pure argyrophilic granular cognitive disorder was carried out in the next year.

项目成果

Structures of α-synuclein filaments from human brains with Lewy pathology.

• DOI: 10.1038/s41586-022-05319-3
• 发表时间: 2022-10
• 期刊: Nature
• 影响因子: 64.8
• 作者: Yang Y;Shi Y;Schweighauser M;Zhang X;Kotecha A;Murzin AG;Garringer HJ;Cullinane PW;Saito Y;Foroud T;Warner TT;Hasegawa K;Vidal R;Murayama S;Revesz T;Ghetti B;Hasegawa M;Lashley T;Scheres SHW;Goedert M
• 通讯作者: Goedert M

An autopsy case of progressive supranuclear palsy treated with monoclonal antibody against tau

tau单克隆抗体治疗进行性核上性麻痹尸检一例

• DOI: 10.1111/neup.12890
• 发表时间: 2023
• 期刊: Neuropathology
• 影响因子: 2.3
• 作者: Beck Goichi;Yamashita Rika;Kido Kansuke;Ikenaka Kensuke;Chiba Tomoya;Yonenobu Yuki;Saito Yuko;Morii Eiichi;Hasegawa Masato;Murayama Shigeo;Mochizuki Hideki
• 通讯作者: Mochizuki Hideki

Proteolytic ectodomain shedding of muscle-specific tyrosine kinase in myasthenia gravis

• DOI: 10.1016/j.expneurol.2022.114300
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: Experimental Neurology
• 影响因子: 5.3
• 作者: S. Mori;Shigeaki Suzuki;T. Konishi;N. Kawaguchi;M. Kishi;S. Kuwabara;Kei Ishizuchi;Heying Zhou;F. Shibasaki;H. Tsumoto;Takuya Omura;Y. Miura;S. Mori;M. Higashihara;S. Murayama;K. Shigemoto

Impact of Seizure Recurrence on 1-Year Functional Outcome and Mortality in Patients With Poststroke Epilepsy

• DOI: 10.1212/wnl.0000000000200609
• 发表时间: 2022-07-26
• 期刊: NEUROLOGY
• 影响因子: 9.9
• 作者: Yoshimura, Hajime;Tanaka, Tomotaka;Ihara, Masafumi
• 通讯作者: Ihara, Masafumi

TDP‐43 Proteinopathy Presenting with Typical Symptoms of Parkinson's Disease

具有帕金森病典型症状的 TDP-43 蛋白病

• DOI: 10.1002/mds.29048
• 发表时间: 2022
• 期刊: Movement Disorders
• 影响因子: 8.6
• 作者: Yamashita Rika;Beck Goichi;Yonenobu Yuki;Inoue Kimiko;Mitsutake Akihiko;Ishiura Hiroyuki;Hasegawa Masato;Murayama Shigeo;Mochizuki Hideki
• 通讯作者: Mochizuki Hideki