クロイツフェルト・ヤコブ病の発症因子と発症機序の解明

克雅氏病致病因素及发病机制的阐明

• 批准号: 07671085
• 负责人: 玉井 洋一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671085/
• 关键词: クロイツフェルト・ヤコブ病; 海綿状変性; TNF-α; TNF-α特異的mRNA; サイトカイン

[目的]最近、クロイツフェルトヤコブ病(CJD)における脳の海綿状変性の誘導に、TNF-αの関与が示唆されてきている。本年度は、研究計画の中から、当該研究を重点的に行った。即ち、CJD患者の末梢血中のTNF-α活性と末梢リンパ球のTNF-α特異的mRNAの発現を測定すると共に、CJDを発症させたマウスの脳組織のTNF-α特異的mRNAの発現と末梢血のTNF-αの有無を調べる事により、CJD発症におけるTNF-αの関与を明らかにしようとした。[結果]1.ヒト末梢血中のTNF-αの検出:末梢血中のTNF-αは、健常人72.6pg/ml、CJD患者58.1(±16.3)、パーキンソン病患者26.2(±11.6)、アルツハイマー病患者43.8(±19.6)で、統計的に有意差はなく、病態との相関関係の有無は明らかではなかった。RT-PCR法を用いてCJDとアルツハイマー病患者の末梢血リンパ球のTNF-α特異的mRNAの発現を比較したが、対照群とCJD群との間に差は認められなかった。2.CJD感染マウスにおけるTNF-αの検出:CJD北里1株を脳内接種後、経日的に採血すると共に脳を採取した。末梢血血清中のTNF-α量は、接種マウスと対照マウスとも検出限界以下であった。同一マウスの脳組織でのTNF-α特異的mRNAの発現は、潜伏期間から発病期のどの期間ににおいても検出されなかった。[結論と考察]本研究からはCJD脳の海綿状変性発現にTNF-αが関与していることを裏付ける知見は得られなかった。最近、米国の研究者がスクレイピ-マウスを用いて潜伏期後期にTNF-α、IL-α、IL-1βのmRNAが脳組織で発現することを報告している。今後、TNF-αの産生だけではなく、matrix metalloproteinase inhibitor等を用いて、TNF-αの細胞内からの分泌抑制により海綿状変性の抑制、或いは遅延が誘導できるか否かを検討することを計画している。

[Objective] Recently, the relationship between TNF-α and the induction of spongiform changes in keratovirus disease (CJD) has become increasingly apparent. This year, the research plan is in progress, and the research focus is on implementation. That is, TNF-α activity in peripheral blood of CJD patients and TNF-α specific mRNA expression in peripheral blood of CJD patients were measured. [Results]1. Detection of TNF-α in peripheral blood: TNF-α in peripheral blood was 72.6 pg/ml in healthy people, 58.1(±16.3) in CJD patients, 26.2(±11.6) in patients with chronic obstructive pulmonary disease, 43.8(±19.6) in patients with chronic obstructive pulmonary disease. RT-PCR was used to compare TNF-α-specific mRNA expression in peripheral blood of patients with CJD and CJD. 2. Detection of TNF-α in CJD infection: 1 strain of CJD Beili was collected after inoculation and blood sampling on the same day. TNF-α levels in peripheral blood are below the threshold of inoculation. TNF-α-specific mRNA expression in the same tissue, incubation period, onset period, and onset period [Conclusion] This study was conducted to investigate the sponge-like expression of TNF-α in CJD. Recently, researchers in the United States have reported on the expression of TNF-α, IL-α and IL-1β mRNA in the late incubation period. In the future, TNF-α production may be inhibited, matrix metalloproteinase inhibitor may be used, TNF-α secretion may be inhibited in a sponge-like manner, or may be induced in a delayed manner.