クロイツフェルト・ヤコブ病の発症因子と発症機序の解明

克雅氏病致病因素及发病机制的阐明

基本信息

批准号：
06670972
负责人：
玉井洋一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670972/
关键词：
クロイツフェルト・ヤコブ病サイトカイン腫瘍壊死因子 TNF

项目摘要

最近、サイトカインの一種である腫瘍壊死因子(TNF-α)を正常マウスの眼球内に摂取すると、クロイツフェルト-ヤコブ病(CJD)類似の病変が視神経細胞に認められることから、CJDの発症機序にTNFが関わっている可能性が示唆されている。われわれは北里大学病院入院中のCJD患者血清中のTNF活性、末梢血単球でのTNF-α特異的mRNAの発現を調べると共にCJD北里1株を接種したNZWマウスより経時的に血清、腹腔貧食細胞(PEM)を採取し、血清中のTNF活性、PEMの細菌内毒素(LPS)反応性を調べた。CJD患者でのTNF産生とmRNAの発現:CJD患者3名と各種神経疾患患者12名の血清中のTNE活性を測定した。その結果、CJD患者2名から明らかに高いTNF活性が検出された。CJD患者1名と神経疾患患者12名の血清からはTNF活性は検出されなかった。末梢血単球のTNF-α特異的nRNAは3名のCJD患者で発現していることが分かった。TNF活性の検出されなかったCJD患者はTNFインヒビターが血清中に存在していることが分かった。CJD疾患モデルマウスのTNF産生:CJD株接種のNZWマウスについて接種後60日目、90日目、110日目、125日目の血清中のTNF活性を調べたが、検出されなかった。in vitroでPEMを培養し、LPSで刺激した場合の培養上清中のTNF活性を比較すると正常マウスより感染マウスの方が常に低かった。CJD患者から得られた結果はTNFが発症機序に関与する可能性を示唆している。しかし、モデル動物での知見とは一致しなかった。現在、実験のプロトコールを見直して再実験を進めている。

最近，当肿瘤坏死因子（TNF-α）（一种类型的细胞因子）在正常小鼠的眼中摄入时，与Creutzfeldt-Jakob疾病（CJD）相似的病变在视神经细胞中发现，这表明TNF可能与CJD发育机制有关。我们研究了在Kitasato大学医院住院的CJD患者血清中的TNF活性，并在外周血单核细胞中表达TNF-α特异性mRNA的表达，还收集了与CJD KitaSato ChitaSation and cjd thef的NZW小鼠的血清和腹膜副细胞（PEM）的表达。（LPS）PEM的反应性。 CJD患者的TNF产生和mRNA表达：测量了3例CJD患者的血清中TNE活性和12例各种神经系统疾病的患者。结果，两名CJD患者能够检测到明显更高的TNF活性。 1名CJD患者的血清和12例神经系统疾病患者未检测到TNF活性。发现外周血单核细胞的TNF-α特异性NRNA在三名CJD患者中表达。发现未检测到TNF活性的CJD患者在血清中存在TNF抑制剂。 CJD疾病模型小鼠中的TNF产生：接种CJD菌株的NZW小鼠在接种后60、90、110和125时在血清中的TNF活性检查，但没有发现检测。当在体外培养PEM并用LPS刺激PEM时比较培养上清液中的TNF活性时，感染小鼠的感染总是低于正常小鼠。从CJD患者获得的结果表明，TNF可能与疾病发作机理有关。但是，这与模型动物的发现不符。目前，我们正在审查实验协议并进行重新检查。