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クロイツフェルト・ヤコブ病の発症因子と発症機序の解明

克雅氏病致病因素及发病机制的阐明

基本信息

批准号：
06670972
负责人：
玉井洋一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670972/
关键词：
クロイツフェルト・ヤコブ病サイトカイン腫瘍壊死因子 TNF

项目摘要

最近、サイトカインの一種である腫瘍壊死因子(TNF-α)を正常マウスの眼球内に摂取すると、クロイツフェルト-ヤコブ病(CJD)類似の病変が視神経細胞に認められることから、CJDの発症機序にTNFが関わっている可能性が示唆されている。われわれは北里大学病院入院中のCJD患者血清中のTNF活性、末梢血単球でのTNF-α特異的mRNAの発現を調べると共にCJD北里1株を接種したNZWマウスより経時的に血清、腹腔貧食細胞(PEM)を採取し、血清中のTNF活性、PEMの細菌内毒素(LPS)反応性を調べた。CJD患者でのTNF産生とmRNAの発現:CJD患者3名と各種神経疾患患者12名の血清中のTNE活性を測定した。その結果、CJD患者2名から明らかに高いTNF活性が検出された。CJD患者1名と神経疾患患者12名の血清からはTNF活性は検出されなかった。末梢血単球のTNF-α特異的nRNAは3名のCJD患者で発現していることが分かった。TNF活性の検出されなかったCJD患者はTNFインヒビターが血清中に存在していることが分かった。CJD疾患モデルマウスのTNF産生:CJD株接種のNZWマウスについて接種後60日目、90日目、110日目、125日目の血清中のTNF活性を調べたが、検出されなかった。in vitroでPEMを培養し、LPSで刺激した場合の培養上清中のTNF活性を比較すると正常マウスより感染マウスの方が常に低かった。CJD患者から得られた結果はTNFが発症機序に関与する可能性を示唆している。しかし、モデル動物での知見とは一致しなかった。現在、実験のプロトコールを見直して再実験を進めている。

Recently, a tumor necrosis factor (TNF-α) in Sitokayin has been found in the eyeball of normal mice, and diseases similar to keroitokayin disease (CJD) have been recognized by optic nerve cells, and the possibility that TNF may be involved in the pathogenesis of CJD has been raised. TNF activity in serum and TNF-α specific mRNA expression in peripheral blood were modulated in CJD patients admitted to Kitasato University Hospital, and TNF activity in serum and peritoneal poor cells (PEM) and bacterial endotoxin (LPS) reactivity in PEM were also modulated in patients inoculated with NZW strain Kitasato. TNF production and mRNA expression in CJD patients: TNE activity in serum was measured in 3 CJD patients and 12 patients with various neurological disorders. The results showed that 2 patients with CJD had high TNF activity and high TNF activity. TNF activity was detected in 1 CJD patient and 12 neurologic patients. TNF-α-specific nRNA in peripheral blood was detected in 3 patients with CJD. TNF activity is present in the serum of patients with CJD. TNF production in CJD disease: TNF activity in serum 60, 90, 110, 125 days after inoculation of CJD strain was modulated and detected. TNF activity in culture supernatants of PEM in vitro and LPS stimulation was lower than in normal PEM cultures. The results of CJD indicate the likelihood that TNF may be involved in the development of the disease. The animals are aware of the same thing. Now, we're going to go straight to work.