クロイツフェルト・ヤコブ病の発症因子と発症機序の解明

克雅氏病致病因素及发病机制的阐明

• 批准号: 08671105
• 负责人: 玉井 洋一
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671105/
• 关键词: クロイツフェルト・ヤコブ病; 伝達性海綿状脳症; 海綿状変性; ブリオンタンパク; 腫瘍壊死因子; インターロイキン; サイトカイン; 一酸化窒素合成酵素

[実験目的]クロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)をはじめとする伝達性海綿状脳症の脳の組織学的特徴である海綿状変性形成の機構を明らかにすることを目的として、異常ブリオンタンパク(PrP^<CD>)の蓄積、サイトカインTNF-αとIL-1α)のmRNAの発現、および誘導型の一酸化窒素合成酵素(iNOS)mRNAの発現状態を調べ、これらの相関関係について考察した。[実験結果]SWR/jマウス脳に北里1株を接種すると、接種後15週目から16週目に発病し、徐々に憎悪して21-22週で死亡する。この過程で、PrP^<CJ>の蓄積は接種後16週目にウエスタン・ブロットにより確認され、以後病気の進行とともに増量した。TNF-αとIL-1α-mRNAの発現はRT-PCR法により19週から22週目に観察された。グリオーシスの指標となるGFAP-mRNAの発現も経日的に増加し、19-22週で最大値に達した。iNOS-mRNAは7、13週目の試料でかすかなバンドが検出され、19、22週目で急激に発現が増強した。CJDマウス脳でNOSの過剰発現を観察したのは本実験が最初である。[結論]本実験の結果から海綿状変性について以下の機序が推測された。PrP^<CJ>の蓄積が引き金になってアストログリアあるいはマクロファージ/ミクログリアが活性化され、その結果サイトカインの産生が賊活されてNOSの合成を刺激し、過剰に産生されたNOにより、神経細胞死およびミエリンの空胞化が起る。今後、NOSタンパクの分析、神経細胞のアポトーシスの解析を進め、海綿状変性形成の機構を解明する予定である。

[objective] to detect the disease of the disease (CJD). The special characteristics of the histopathology of the marine syndrome. The mechanism of the formation of sex in the sea is clear. The purpose of the disease is to detect the disease (PRP^ & lt;CD&gt). ) TNF- α IL-1 α) mRNA synthesis enzyme (iNOS) asphyxiate synthesis enzyme (iNOS), asphyxia synthesis enzyme (ASE), asphyxiant synthesis enzyme (ASE), asphyxia synthesis enzyme (ASE). [results] one plant in Beili was inoculated with SWR/ jelly. After inoculation, the disease was detected in 16 eyes at 15 years, and the death rate was 21-22 years after inoculation. During the procedure, PRP ^ & lt;CJ> is required to make sure that you are sick after 16 years of follow-up, and then make sure that you are sick. TNF- α IL-1 α-mRNA method. RT-PCR method. 19%. 22%. The term "GFAP-mRNA" refers to the increase in the number of dollars on the first day of the week, and the maximum number of days between 19 and 22. The data of iNOS-mRNA 7 and 13 show that there is a significant increase in the intensity of stress in the first half of the year. CJD is required to monitor the initial performance of the NOS system. [conclusion] the results of this experiment are as follows: in the case of sea-like diseases, the following mechanisms and sequences are used to introduce the results of this experiment. Prp ^ & lt;CJ> storage devices lead to the activation of NOS, the synthesis of stimuli, the death of cells, and the initiation of cytophagy. In the future, NOS analysis, cell analysis, and seagoing mechanism are used to explain the predetermined conditions.

项目成果

Ohtani Y.: "Ganglioside alteration in the cenreal and peripheral nervous systems of patients with Creutzfeldt-Jakob disease" Neurodegeneration. 5・4. 331-338 (1996)

Ohtani Y.：“克雅氏病患者中枢神经系统和周围神经系统的神经节苷脂改变” 5・4（1996）。