神経系培養細胞の分化、機能発現の制御に関わるガングリオシドの役割

神经节苷脂在调节培养神经系统细胞分化和功能表达中的作用

• 批准号: 02259212
• 负责人: 玉井 洋一
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02259212/
• 关键词: ガングリオシド; PC12細胞; ras遺伝子; 細胞分化; 神経機能; シアル酸転移酵素; フコ-ス転移酵素

本研究は神経細胞の分化、機能発現に果たすガングリオシドの役割をPC12細胞を用いて解明することが目的である。我々は先に、PC12細胞にdexamethazone(DX)誘導性の活性化ras遺伝子を導入したtransfectant MR31,MR41,MR32細胞株を確立した。ここではこれらMR細胞とPC12細胞とについてガングリオシドの動態を神経分化と関連させて検索した。MR細胞ガングリオシド量はPC12の1.5倍であった。それぞれをNGFあるいはDXで処理し完全分化させると、NGFーPC12,DXーMRのいずれも分化前のPC12の2.2倍に達した。ガングリオシド量の変化は神経突起伸長(形態変化)やアセチルコリンエステラ-ゼ活性、カテコルアミン増加(生化学的変化)と相関していた。更に、各細胞株のガングリオシド組成が分化の前後で著しく異なることが見いだされた。即ち、TLC上、GD1bとGT1bの近傍に移動するポリシアリガングリオシドが分化に伴って、減少し、GD3近傍の分子種が著増した。また、シアル酸転移酵素活性がPC12<MR31<NGFーPC12,DXーMR31の順で増加すること、すでに未処理のMR細胞株でも同じ傾向が観察された。これらの知見からPC12の神経細胞への分化とガングリオシドの代謝、動態が密接に相関していることが明らかになった。GD3近傍の未知ガングリオシドは構成としてGlc,Gal,NeuAcの他にFucを持つことがわかった。これはPC12の機能分化の制御にシアル酸転移酵素とともにフコ-ス転移酵素も関与することを示唆する。現在、各種糖鎖に対するモノクロ-ナル抗体を用いて未知ガングリオシドを同定中であり、更に、糖転移酵素活性の解析から神経系細胞の分化とガングリオシド発現との関係を明らかにする実験を計画している。

The purpose of this study was to understand the purpose of this study by analyzing the results of the differentiation and functional development of PC12 cells using the same method. We first established the transfectant MR31, MR41, and MR32 cell lines by introducing dexamethazone (DX)-induced activated ras into PC12 cells.ここではこれらMR cells とPC12 cells とについてガングリオシドのdynamic を神経differentiationとrelated させて検SOした. The amount of MR cells used is 1.5 times that of PC12.それぞれをNGFあるいはDXでtreatmentしCompletely differentiatedさせると, NGFーPC12, DXーMRのいずれもPC12 before differentiation, 2.2 times higher.ガングリオシドquantityの変化は神経 protrusion elongation (morphological change) やアセチルコリンエステラ-ゼActivity, カテコルアミンincrease (biochemical modification) and related していた. More information, each cell line is composed of different cells before and after differentiation. That is, on TLC, GD1b and GT1b are close to each other, and GD3 is close to the molecular species.また、シアル acid transfer enzyme activityがPC12<MR31<NGFーPC12,DXーM R31's smooth growth plus untreated MR cell line and untreated MR cell line have the same tendency as the original one. Differentiation of PC12 cellsドのmetabolism, dynamic がclosely related していることが明らかになった. GD3 is close to the unknown ガングリオシドは constitute としてGlc,Gal,NeuAc のhis にFucをhold つことがわかった. The functional differentiation of PC12 is controlled by the enzyme activator enzyme activator - activator enzyme activator and the activator activator. Now, various sugar-locked に対するモノクロ-ナルantibodies are used, and the unknown ガングリオシドを is the same as the fixed center であり, に, and sugar 転动The analysis of enzyme activity and the differentiation of Shenxi lineage cells and the relationship between them are the same.

项目成果

玉井 洋一、小嶋 久子: "リピド-シスースフィンゴリピド-シス研究 最近の進歩" 蛋白質核酸酵素. 35. 1291-1303 (1990)

Yoichi Tamai，Hisako Kojima：“脂质-顺式-鞘脂-顺式研究的最新进展”蛋白质核酸酶。 35. 1291-1303 (1990)

Kojima,H.,Tamai,Y.et al.: "Differentiation of PC12 cells induced by transfection with glucocorticoidーregulated ras oncogene"

Kojima, H., Tamai, Y. 等人：“糖皮质激素调节的 ras 癌基因转染诱导 PC12 细胞的分化”