アポトーシスによる膵β細胞死とBcl-2ファミリーによるその制御

细胞凋亡引起的胰腺 β 细胞死亡及其 Bcl-2 家族的调控

• 批准号: 07671134
• 负责人: 花房 俊昭
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671134/
• 关键词: インスリン依存型糖尿病; 膵β細胞; インスリン; アポトーシス; βTC1; サイトカイン; Bcl-2; トランスフェクション

本研究は、(1)アポトーシスによる膵β細胞死の解明、および、(2)最近新しく発見されたアポトーシス抑制蛋白Bcl-2による膵β細胞死の制御、の2点を目的として行った。まず、膵内分泌細胞株(βTC1、αTC1、NIT-1)において、サイトカイン(IFNγ、IL-1β、TNFα)により、アポトーシスに特徴的なDNAの断片化が経済的に増加した。この成績は、膵内分泌細胞において、アポトーシスを介した細胞死が誘導され得ることを示す。断片化DNAの量は、βTC1>NIT-1>αTC1の順であった。これらの細胞株において、アポトーシス抑制蛋白であるBcl-2の発現をみると、βTC1<<NIT-1≒αTC1であった。次に、上記膵内分泌細胞株のうち、Bcl-2蛋白の発現が最も少量で、しかもアポトーシスが最も誘導されやすかったβTC1細胞にbcl-2遺伝子をトランスフェクトし、過剰発現させた。その結果、Bcl-2蛋白の過剰発現したβTC1細胞では、対照のβTC1細胞に比較して、断片化DNAの量が約半分に減少した。以上の成績より、膵β細胞がサイトカインによってアポトーシスの機序を介して死に得ること、また、そのβ細胞死をBcl-2によって抑制し得ることが明らかになった。

This study is aimed at: (1) understanding and controlling β-cell death due to the presence of Bcl-2, a newly discovered inhibitor of β-cell death. Endocrine cell lines (β TC1, α TC1, NIT-1) are characterized by increased fragmentation of DNA in the presence of IFNγ, IL-1β, TNFα. The results of this study are as follows: 1. Endocrine cells, 2. The amount of fragment DNA was higher than βTC1>NIT-1>αTC1. The expression of Bcl-2 in these cell lines is inhibited by βTC1<<NIT-1 <αTC1. The expression of Bcl-2 protein in the endocrine cell lines was the lowest and most induced in β TC1 cells. As a result, Bcl-2 protein expression in β TC1 cells decreased by about half compared with β TC1 cells. The above results show that the mechanism of β-cell apoptosis is mediated by Bcl-2, which is the most important factor in the inhibition of Bcl-2.

项目成果

Iwahashi H,et al.: "Cytokine-induced apoptotic cell death in a mouse pancreatic beta cell line : inhibition by Bcl-2" Diabetologia. 39 in press. (1996)

Iwahashi H 等人：“小鼠胰腺 β 细胞系中细胞因子诱导的细胞凋亡：Bcl-2 的抑制”糖尿病学。

Hanafusa T,et al.: "Diabetes 1994" Molecular cloning and characterization of retrovirus expression in the NOD mouse beta-cells., 1270 (1995)

Hanafusa T 等人：“Diabetes 1994”NOD 小鼠 β 细胞中逆转录病毒表达的分子克隆和表征，1270 (1995)

Miyagawa J,et al.: "Mitochondrial abnormalities of muscle tissue in mice with juvenile visceral steatosis associated with systemic…" Virchows Archiv. 426. 271-279 (1995)

Miyakawa J 等人：“幼年内脏脂肪变性小鼠的肌肉组织线粒体异常与全身性相关……” Virchows Archive。 426. 271-279 (1995)

岩橋,博見、他: "糖尿病とアポトーシス" 臨床医. 21. 2162-2165 (1995)

Iwahashi, Hiromi 等人：“糖尿病和细胞凋亡”临床医生。21. 2162-2165 (1995)

Itoh N,et al.: "No detectable cytomegalovirus and Epstein-Barr virus genomes in the pancreas of recent-onset IDDM patients." Diabetologia. 38. 667-671 (1995)

Itoh N 等人：“在新近发病的 IDDM 患者的胰腺中未检测到巨细胞病毒和 Epstein-Barr 病毒基因组。”