血小板膜糖蛋白GPVIとコラーゲン刺激を介する刺激伝達機構の解析
血小板膜糖蛋白GPVI与胶原刺激介导的刺激传递机制分析
基本信息
- 批准号:07671195
- 负责人:
- 金额:$ 1.54万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
- 财政年份:1995
- 资助国家:日本
- 起止时间:1995 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1.抗GPVI-IgG抗体のFc部分を除いたF(ab′)_2-抗GPVIを血小板に加えると凝集と共に蛋白チロシン燐酸化反応(PTP)がみられた。これらはいずれも蛋白チロシンキナーゼ(PTK)の阻害剤であるチルホスチンにより阻害されたがCキナーゼの阻害剤では阻害されなかった。またGPVI欠損血小板ではこれらの反応は生じなかった。これらによりGPVIを介した血小板活性化は主にPTKに依存していることが明らかとなった。2.血小板内cAMPを上昇させた条件においてもF(ab′)_2-抗GPVI刺激によるPTPは阻害を受けなかったが凝集は抑制された。同様な条件で活性化されるPTKを検索したところSykとSrcはcAMPに非感受性に活性化されるがFAKの活性化はcAMPの阻害を受けた。以上よりF(ab′)_2-抗GPVIによる血小板の活性化にはcAMPに非感受性のSykとSrcの活性化が関与していることが明らかになった。3.cAMPに非感受性のSykとSrcの活性化はトロンビン刺激では認められなかったがコラーゲン刺激においても認められた。4.F(ab′)_2-抗GPVI刺激またはコラーゲン刺激を受けた血小板ではホスホリパーゼC(PLC)-r1ではなくPLC-r2がcAMPに非感受性にチロシン燐酸化されることが明らかとなった。以上より、GPVIを介した刺激およびコラーゲン刺激に共通した現象としてcAMPに非感受性のSykとSrcの活性化やPLC-r2のチロシン燐酸化が生じることが明らかとなった。5.GPVI欠損血小板にコラーゲン刺激を加えた時にSykの活性化は認められなかった。即ち、GPVIの刺激伝達系にはSykがより特異的に関与していることが明らかとなった。
Part 1. GPVI - resistant IgG antibody の Fc を except い た F (ab ') _2 - resistant GPVI を platelet に plus え る と agglutination と に total protein チ ロ シ ン 燐 acidification anti 応 (PTP) over が み ら れ た. こ れ ら は い ず れ も protein チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ (PTK) の resistance against tonic で あ る チ ル ホ ス チ ン に よ り resistance against さ れ た が C キ ナ ー ゼ の resistance against tonic で は resistance against さ れ な か っ た. Youdaoplaceholder0 GPVI underdamaged platelets で れら れら れら <s:1> anti-応 応 growth じな った った った. こ れ ら に よ り GPVI を interface し た platelet activation は main に PTK に dependent し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. 2. Platelets within the cAMP rising を さ せ た conditions に お い て も F (ab ') _2 - resistant GPVI stimulus に よ る inhibits PTP は resistance against を by け な か っ た が agglutination は inhibit さ れ た. With others in な conditions で activeness さ れ る PTK を 検 cable し た と こ ろ Syk と Src は cAMP に the susceptibility に activeness さ れ る が FAK (の activeness は cAMP の resistance against を by け た. Above よ り F (ab ') _2 - resistant GPVI に よ る platelet の activeness に は cAMP に the susceptibility の Syk と Src の activeness が masato and し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. 3. CAMP に the susceptibility の Syk と Src の activeness は ト ロ ン ビ ン stimulus で は recognize め ら れ な か っ た が コ ラ ー ゲ ン stimulus に お い て も recognize め ら れ た. 4. F (ab ') _2 - resistant GPVI stimulus ま た は コ ラ ー ゲ ン stimulus を by け た platelet で は ホ ス ホ リ パ ー ゼ C (PLC) - r1 で は な く PLC - r2 が cAMP に the susceptibility に チ ロ シ ン 燐 acidification さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. Above よ り, GPVI を interface し た stimulus お よ び コ ラ ー ゲ ン stimulus に common し た phenomenon と し て cAMP に the susceptibility の Syk と Src の activeness や PLC - r2 の チ ロ シ ン 燐 acidification が raw じ る こ と が Ming ら か と な っ た. 5. When the underdamaged platelets of GPVI are stimulated by を and えた, the にSyk <s:1> is activated and the <s:1> recognized められな えた った った. Namely ち, GPVI の stimulus 伝 da system に は Syk が よ り specific に masato and し て い る こ と が Ming ら か と な っ た.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ichinohe, T., et al.: "Cyclic AMP-insensitive Activation of c-Src and Syk Protein-tyrosine kinases through Platelet Membrane Glycoprotein VI" J. Biol. Chem.270. 28029-28036 (1995)
Ichinohe, T. 等人:“通过血小板膜糖蛋白 VI 对 c-Src 和 Syk 蛋白酪氨酸激酶的环 AMP 不敏感激活”J. Biol。
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