血小板膜糖蛋白GPVIとコラーゲン刺激を介する刺激伝達機構の解析

血小板膜糖蛋白GPVI与胶原刺激介导的刺激传递机制分析

基本信息

  • 批准号:
    07671195
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.54万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1995
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1995 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1.抗GPVI-IgG抗体のFc部分を除いたF(ab′)_2-抗GPVIを血小板に加えると凝集と共に蛋白チロシン燐酸化反応(PTP)がみられた。これらはいずれも蛋白チロシンキナーゼ(PTK)の阻害剤であるチルホスチンにより阻害されたがCキナーゼの阻害剤では阻害されなかった。またGPVI欠損血小板ではこれらの反応は生じなかった。これらによりGPVIを介した血小板活性化は主にPTKに依存していることが明らかとなった。2.血小板内cAMPを上昇させた条件においてもF(ab′)_2-抗GPVI刺激によるPTPは阻害を受けなかったが凝集は抑制された。同様な条件で活性化されるPTKを検索したところSykとSrcはcAMPに非感受性に活性化されるがFAKの活性化はcAMPの阻害を受けた。以上よりF(ab′)_2-抗GPVIによる血小板の活性化にはcAMPに非感受性のSykとSrcの活性化が関与していることが明らかになった。3.cAMPに非感受性のSykとSrcの活性化はトロンビン刺激では認められなかったがコラーゲン刺激においても認められた。4.F(ab′)_2-抗GPVI刺激またはコラーゲン刺激を受けた血小板ではホスホリパーゼC(PLC)-r1ではなくPLC-r2がcAMPに非感受性にチロシン燐酸化されることが明らかとなった。以上より、GPVIを介した刺激およびコラーゲン刺激に共通した現象としてcAMPに非感受性のSykとSrcの活性化やPLC-r2のチロシン燐酸化が生じることが明らかとなった。5.GPVI欠損血小板にコラーゲン刺激を加えた時にSykの活性化は認められなかった。即ち、GPVIの刺激伝達系にはSykがより特異的に関与していることが明らかとなった。
Part 1. GPVI - resistant IgG antibody の Fc を except い た F (ab ') _2 - resistant GPVI を platelet に plus え る と agglutination と に total protein チ ロ シ ン 燐 acidification anti 応 (PTP) over が み ら れ た. こ れ ら は い ず れ も protein チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ (PTK) の resistance against tonic で あ る チ ル ホ ス チ ン に よ り resistance against さ れ た が C キ ナ ー ゼ の resistance against tonic で は resistance against さ れ な か っ た. Youdaoplaceholder0 GPVI underdamaged platelets で れら れら れら <s:1> anti-応 応 growth じな った った った. こ れ ら に よ り GPVI を interface し た platelet activation は main に PTK に dependent し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. 2. Platelets within the cAMP rising を さ せ た conditions に お い て も F (ab ') _2 - resistant GPVI stimulus に よ る inhibits PTP は resistance against を by け な か っ た が agglutination は inhibit さ れ た. With others in な conditions で activeness さ れ る PTK を 検 cable し た と こ ろ Syk と Src は cAMP に the susceptibility に activeness さ れ る が FAK (の activeness は cAMP の resistance against を by け た. Above よ り F (ab ') _2 - resistant GPVI に よ る platelet の activeness に は cAMP に the susceptibility の Syk と Src の activeness が masato and し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. 3. CAMP に the susceptibility の Syk と Src の activeness は ト ロ ン ビ ン stimulus で は recognize め ら れ な か っ た が コ ラ ー ゲ ン stimulus に お い て も recognize め ら れ た. 4. F (ab ') _2 - resistant GPVI stimulus ま た は コ ラ ー ゲ ン stimulus を by け た platelet で は ホ ス ホ リ パ ー ゼ C (PLC) - r1 で は な く PLC - r2 が cAMP に the susceptibility に チ ロ シ ン 燐 acidification さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. Above よ り, GPVI を interface し た stimulus お よ び コ ラ ー ゲ ン stimulus に common し た phenomenon と し て cAMP に the susceptibility の Syk と Src の activeness や PLC - r2 の チ ロ シ ン 燐 acidification が raw じ る こ と が Ming ら か と な っ た. 5. When the underdamaged platelets of GPVI are stimulated by を and えた, the にSyk <s:1> is activated and the <s:1> recognized められな えた った った. Namely ち, GPVI の stimulus 伝 da system に は Syk が よ り specific に masato and し て い る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ichinohe, T., et al.: "Cyclic AMP-insensitive Activation of c-Src and Syk Protein-tyrosine kinases through Platelet Membrane Glycoprotein VI" J. Biol. Chem.270. 28029-28036 (1995)
Ichinohe, T. 等人:“通过血小板膜糖蛋白 VI 对 c-Src 和 Syk 蛋白酪氨酸激酶的环 AMP 不敏感激活”J. Biol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

高山 博史其他文献

回転ピンによる鉄鋼とアルミニウム合金の固相接合界面の観察 : 回転ピンによる異種材料の固相接合(第2報)
使用旋转销观察钢和铝合金之间的固相结合界面:使用旋转销对异种材料进行固相结合(第二次报告)
回転ピンによる鉄鋼とアルミニウム合金の固相接合 : 回転ピンによる異種材料の固相接合(第1報)
使用旋转销固相连接钢和铝合金:使用旋转销固相连接异种材料(第 1 部分)

高山 博史的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('高山 博史', 18)}}的其他基金

血小板インテグリンGPIIb-IIIaによる蛋白チロシン燐酸化と脱燐酸化機構の解明
血小板整合素 GPIIb-IIIa 阐明蛋白质酪氨酸磷酸化和去磷酸化机制
  • 批准号:
    06671090
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

相似国自然基金

木犀草素通过GPVI抑制血小板活化及机制研究
  • 批准号:
    82360074
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    32 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
GPVI/Galectin-3介导血小板-平滑肌细胞交互对话在肺动脉高压中的作用及机制研究
  • 批准号:
    82370139
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目
高强度间歇运动调控ADAMTS13/GPVI介导的血小板黏附在PCI术后支架内再狭窄中的作用和机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    52 万元
  • 项目类别:
    面上项目
基于Collagen/GPVI通路调控肿瘤基质屏障/凝血屏障增强anti-PD-1治疗乳腺癌药效及机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
SH3GL1与血小板膜受体GPVI相互作用抑制动脉血栓形成的分子机制研究
  • 批准号:
    82160687
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    33 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
新疆鼠尾草通过miR-15a-5p/miR-223影响巨核细胞GPVI信号通路调控血小板聚集/抗血栓的机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    34 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
血小板膜受体GPVI在急性肾损伤中的作用和机制研究
  • 批准号:
    81970129
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    55.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
蛇毒血小板膜GPVI受体激动剂及人类该受体缺陷的分子机制研究
  • 批准号:
    30470380
  • 批准年份:
    2004
  • 资助金额:
    19.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Identification of small molecule GPVI inhibitors as anti-platelet agents for the treatment of thrombosis with minimal bleeding risk
鉴定小分子 GPVI 抑制剂作为抗血小板药物,用于治疗血栓形成且出血风险最小
  • 批准号:
    MR/Y50340X/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Research Grant
Conformational proteins to study molecular mechanisms underpinning GPVI-fibrin(ogen) interaction in blood clot propagation
构象蛋白研究血凝块传播中 GPVI-纤维蛋白(原)相互作用的分子机制
  • 批准号:
    BB/W000237/1
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Research Grant
Novel small G protein pathway regulators of GPVI signaling in platelets
血小板中 GPVI 信号传导的新型小 G 蛋白通路调节剂
  • 批准号:
    9540057
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
The Reelin-GPVI axis in acute myocardial infarction beyond thrombosis (A05)
Reelin-GPVI 轴在血栓以外的急性心肌梗死中的应用 (A05)
  • 批准号:
    269662993
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Collaborative Research Centres
Investigation of the role for GPVI in platelet function and thrombosis
GPVI 在血小板功能和血栓形成中的作用研究
  • 批准号:
    nhmrc : 491166
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    NHMRC Project Grants
Analysis of the active structure and activation mechanism of platelet collagen receptor GPVI using GPVI-specific inhibitors
使用GPVI特异性抑制剂分析血小板胶原受体GPVI的活性结构和激活机制
  • 批准号:
    19590292
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
トロンボポイエチンによるGPVI遺伝子の脱メチル化とGPVI発現誘導機序の解析
GPVI基因去甲基化及血小板生成素诱导GPVI表达机制分析
  • 批准号:
    17790649
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Cross-talk between glycoprotein Ib and the collagen receptor GPVI in human platelets
人血小板中糖蛋白 Ib 和胶原蛋白受体 GPVI 之间的串扰
  • 批准号:
    13671056
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
血小板コラゲン受容体GPIVとGPVIの単クローン抗体の作成と受容機序の解明
血小板胶原蛋白受体GPIV和GPVI单克隆抗体的制备及受体机制的阐明
  • 批准号:
    05670939
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
血小板の血管内皮下組織に対する粘着反応の解析-特に血小板膜糖蛋白GPVIの関与-
血小板与血管内皮下组织的粘附反应分析-尤其是血小板膜糖蛋白GPVI的参与-
  • 批准号:
    05837026
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 1.54万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了