グリシン受容体チャネルの機能修飾因子とそのメカニズムの解明

甘氨酸受体通道功能修饰剂及其机制的阐明

• 批准号: 07680836
• 负责人: 赤木 宏行
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07680836/
• 关键词: グリシン受容体; イオンチャネル; 亜鉛

グリシン受容体・Cl^-チャネルは哺乳動物脊髄ニューロンにおいて、一次知覚ニューロンから伝えられるシグナルを制御的に調節する役割を果たしている。グリシン受容体と同様にCl^-チャネルを形成するGABA_A受容体に対しては、ベンゾジアゼピンやバルビタールなど中枢疾患治療薬として汎用される薬物が作用することが知られているが、グリシン受容体の機能を修飾する薬物の存在はこれまでのところ知られていない。本研究において、グリシン受容体チャネルの機能を修飾する薬物のスクリーニングを行っている過程で、亜鉛イオン(Zn^<2+>)が受容体の活性を増強させることを見出した。グリシン受容体α1サブユニットのhomo-oligomericチャネルを発現している卵母細胞に低濃度のZn^<2+> (0.1-10μM)を適用したところ、グリシン電流は著しく増強された。1μMのZn^<2+>存在下で電流の振幅は平均で3.2倍に増大した。他の2価陽イオン(Co^<2+>, Mn^<2+>, Ni^<2+>, Cd^<2+>およびMg^<2+>)には同様の作用は認められなかった。Zn^<2+>はグリシンの濃度反応曲線を低濃度側に平行移動させた。グリシンとZn^<2+>の同時適用すると膜電流は直ちに増大することから、Zn^<2+>はα1サブユニットの細胞外領域に結合し、グリシンの受容体結合親和性を増大させることによりチャネル活性を増強するものと考えられる。中枢神経系組織において、グリシン作動性シナプス伝達の修飾にZn^<2+>が関与するか否かを確かめることが今後の課題である。

The regulation of mammalian spinal cord function is the first time that a mammalian spinal cord function is regulated. GABA_A receptor is related to the formation of Cl_(2-) and Cl_(3-). It is used to treat central diseases. It is used to modify the function of GABA_A receptor. In this study, the function of the receptor cell was modified, and the process of the receptor cell transformation was studied. The results showed that the activity of the receptor cell was enhanced by Zn^<2+>. In oocytes, low concentrations of Zn^<2+> (0.1-10μM) were applied to the development of homo-oligomeric cells in the α1 receptor. In the presence of 1μM Zn^<2+>, the amplitude of the current increased by 3.2 times on average. The 2 + ions (Co^<2+>, Mn^<2 +>, Ni^<2+>, Cd^<2+> and Mg^<2+>) in the same reaction were identified. Zn^<2+> concentration curve shifts parallel to the low concentration side. The membrane current increases when Zn^<2+> is applied simultaneously, and the binding affinity of Zn^<2+> to the extracellular domain of α1-β 2- Central nervous system organization, mobility, and modification of Zn^<2+>

项目成果

Watanabe, E.: "Distribution patterns of mRNAs encoding glycine recepta channels in the rat developing spinal cord." Neurosci. Res. 23. 377-382 (1995)

Watanabe, E.：“编码大鼠脊髓发育中甘氨酸受体通道的 mRNA 的分布模式。”

赤木宏行: "グリシンレセプター、特にシナプス可塑性との関係について" Clinical Neuro science. 13. 559-561 (1995)

Hiroyuki Akagi：“甘氨酸受体，特别是它们与突触可塑性的关系”临床神经科学 13. 559-561 (1995)。

赤木宏行: "抑制性レセプターチャネルにおける麻酔関連薬物の修飾作用" 麻酔. 44(増刊号). S125-S126 (1995)

Hiroyuki Akagi：“麻醉相关药物对抑制性受体通道的影响”麻醉 44（特刊）。