脊髄内痛覚伝導回路に関与する抑制性アミノ酸受容体の役割

抑制性氨基酸受体在椎管内疼痛传导回路中的作用

• 批准号: 05248202
• 负责人: 赤木 宏行
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05248202/
• 关键词: グリシン受容体; イオンチャンネル; 脊髄; 亜鉛イオン; アフリカツメガエル; 卵母細胞

グリシン受容体・Cl^-チャネルは哺乳動物脊髄ニューロンにおいて、一次知覚ニューロンから伝えられるシグナルを抑制的に調節する役割を果している。グリシン受容体と同様にCl^-チャネルを形成するGABA_A受容体に対しては、ベンゾジアゼピンやバルビタールなど中枢疾患治療薬として汎用される薬物が作用することが知られているが、グリシン受容体の機能を修飾する薬物の存在はこれまでのところ知られていない。本研究において、グリシン受容体チャネルの機能を修飾する薬物のスクリーニングを行っている過程で、亜鉛イオン(Zn^<2+>)が受容体の活性を増強させることを見出した。グリシン受容体α1サブユニットのhomo-oligomericチャネルを発現している卵母細胞に低濃度Zn^<2+>(0.1-10μM)を適用したところ、グリシン電流は著しく増強された。1μMのZn^<2+>存在下で電流の振幅は平均で3.2倍に増大した。他の2価陽イオン(Co^<2+>,Mn^<2+>,Ni^<2+>,Cd^<2+>及びMg^<2+>)には同様の作用は認められなかった。Zn^<2+>はグリシンの濃度反応曲線を低濃度側に平行移動させた。グリシンとZn^<2+>の同時適用すると膜電流は直ちに増大することから、Zn^<2+>はα1サブユニットの細胞外領域に結合し、グリシンの受容体結合親和性を増大させることによりチャネル活性を増強するものと考えられる。中枢神経系組織において、グリシン作動性シナプス伝達の修飾にZn^<2+>が関与するか否かを確かめることが今後の課題である。

The regulation of mammalian spinal cord metabolism by receptor Cl^-2 is the first step in understanding the regulation of mammalian spinal cord metabolism by receptor Cl ^-2 GABA_A receptor is related to the formation of Cl_(2-) and Cl_(3-). It is used to treat central diseases. It is used to modify the function of GABA_A receptor. In this study, it was demonstrated that lead (Zn^<2+>) can enhance the activity of receptors during the process of drug modification to modify the function of receptor cells. Low concentrations of Zn^<2+>(0.1-10μM) in oocytes were applied to the development of homo-oligomeric cells in the α1 receptor. In the presence of 1μM Zn^<2+>, the amplitude of the current increased by 3.2 times on average. The 2 + ions (Co^<2+>,Mn^<2 +>,Ni^<2+>,Cd^<2+> and Mg^<2+>) have the same effect. Zn^<2+> concentration curve shifts parallel to the low concentration side. The membrane current increases when Zn^<2+> is applied simultaneously, and the binding affinity of Zn^<2+> to the extracellular domain of α1-β 2- Central nervous system organization, mobility, and modification of Zn^<2+>

项目成果

Uchiyama,M.: "Down-regulation of glycine receptor channels by protein Kinase C in Xenopus 00cytes injected with synthetic DNA." Molecular Brain Research,in press.

Uchiyama, M.：“注射合成 DNA 的爪蟾 00 细胞中蛋白激酶 C 下调甘氨酸受体通道。”

赤木 宏行: "イオンチャンネル・1" メジカルビュー社, 226 (1993)

Hiroyuki Akagi：“离子通道 1”Medical View Publishing，226 (1993)

Akagi,H.: "Function and modulation of cloned glycine recepton channels expressed in Xenopus 00cytes" Japanese Journal of Physiology. (in press).

Akagi,H.：“爪蟾 00 细胞中表达的克隆甘氨酸受体通道的功能和调节”日本生理学杂志。

赤木 宏行: "レセプター、基礎と臨床" 朝倉書店, 944 (1993)

Hiroyuki Akagi：“受体，基础和临床”朝仓书店，944（1993）