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脂質膜輸送機構の解析

脂质膜转运机制分析

基本信息

批准号：
14657009
负责人：
稲垣暢也
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、ABC(ATP-binding cassette)蛋白のなかでも特に脂質膜輸送に関連すると予想されるABCAサブファミリーに属するABCA2とABCA3の機能を明らかにすることによって、脂質の膜輸送機構を明らかにすることを目的とする。申請者らはこれまでに、ABCA2がオリゴデンドロサイトに特異的に発現すること、ABCA3が、肺胞II型細胞のサーファクタント分泌ベジクルであるlamellar bodyに特異的に発現することを明らかにしてきたが、平成14年度には、1)A2蛋白の発現が、ラット脳の発達段階において、生後特に2週〜3週目にかけて急速に認められ、オリゴデンドロサイトのミエリン形成とよく一致することをABCA2とmyelin basic protein(MBP)の2重染色により明らかにした(Tanaka, et al. J. Comp. Neurol.2003)。この結果は、ABCA2がミエリン形成時においてミエリンの主たる構成成分である脂質の輸送に関与していることを強く示唆している。2)ABCA2遺伝子ノックアウト(KO)マウスを樹立した。ホモKOマウスについても解析可能になった。3)界面活性剤のBrij 98を用いることにより、ABCA2が細胞膜上の脂質膜ドメイン(ラフト)に存在することを明らかにした(投稿中)。4)ABCA3のKOマウスを樹立する目的で、マウスABCA3遺伝子を単離し、ターゲティングベクターを作成した。5)ABCA3蛋白の発現が、サーファクタントの合成と同様に、ラットの出生直前に急激に増大すること、グルココルチコイドにより発現が誘導されることを明らかにした。この結果は、ABCA3がサーファクタントの主たる構成成分である脂質の輸送に関与していることを強く示唆している

In this study, the role of ABC(ATP-binding cassette) protein in lipid membrane transport was investigated. ABCA2 and ABCA3 protein in lipid membrane transport were identified. Applicants: ABCA 2, ABCA2, ABCA3, Lamellar body, A2 protein, A3 protein, A2 protein, A2 protein, The expression of ABCA2 and myelin basic protein(MBP) is similar to that of ABCA2 and myelin basic protein(MBP)(Tanaka, et al. J. Comp. Neurol.2003). As a result, ABCA2 is strongly associated with lipid transport when it is formed. 2)ABCA2ホモKOマウスについても解析可能になった。3)Interfactant Brij 98 is used in the presence of ABCA2 and lipid membranes on cell membranes. 4)ABCA3 KO is set up for the purpose of creating ABCA3 gene. 5) ABCA3 protein expression, protein synthesis, protein synthesis, protein production, protein production As a result, ABCA3 has been shown to be a major component of lipid transport.