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グルコースによるインスリン遺伝子発現調節のメカニズム -CRE結合蛋白とc-Junの意義-

葡萄糖调节胰岛素基因表达的机制 - CRE结合蛋白和c-Jun的意义 -

基本信息

批准号：
05770760
负责人：
稲垣暢也
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至 1994
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770760/
关键词：
インスリン遺伝子 GIP遺伝子 cAMP反応性塩基配列 CRE-BPI c-Jun

项目摘要

1)膵beta細胞と同様にグルコースによって発現が誘導されるグルコース依存性インスリン分泌刺激ペプチド(GIP)遺伝子のプロモーター活性の調節機構を解析した。ヒトGIP遺伝子のプロモーターにも、ヒトインスリン遺伝子と同様に複数のcAMP反応性塩基配列(CRE)が存在し、プロモーター活性やcAMP反応性がc-JUNによって抑制された。従って、グルコース反応性に発現するGIP遺伝子とインスリン遺伝子には、類似した発現調節メカニズムが存在することが予想された(Someyea,Y.et al.FEBS Lett.1993)。2)polymerase chain reaction(PCR)法を用いてインスリン遺伝子の各CREを含む4種類のDNAフラグメントを作成し、大腸菌を用いて合成、精製したCRE-BPI蛋白を用いてgel shift assayを行い、これらのCREを含むDNAフラグメントがすべてCRE-BPI蛋白と結合することを確認した。このgel shift assayに大腸菌を用いて合成・精製したc-Jun蛋白を加えたところ、CREを含むDNAフラグメントとCRE-BPI蛋白との結合が抑制された。しかし、ソマトスタチン遺伝子のCREを含むDNAフラグメントとCRE-BPI蛋白との結合は、c-Jun蛋白を加えても抑制されないことがgel shift assayにより明らかとなった。従って、c-Junによるインスリン遺伝子発現やcAMP反応性の抑制には、c-JunによるCRE-BPI蛋白とCREの結合の阻害が関与し、さらにその阻害にはCREに隣接するDNA塩基配列が重要であることが示唆された。

1) Analysis of the regulatory mechanisms for the activity of beta cells and GIP receptors in response to induction of beta cells and GIP receptors. GIP gene expression is the same as the expression of multiple cAMP anti-cAMP base alignment (CRE), which exists in the expression of cAMP anti-cAMP activity and c-JUN anti-cAMP. GIP gene expression and gene expression are the key factors influencing the development of GIP gene expression and gene expression (Someea, Y. et al. FEBS Lett. 1993). 2)CRE-BPI protein was synthesized and purified by polymerase chain reaction(PCR) method, and CRE-BPI protein binding was confirmed by gel shift assay. This gel shift assay is used to synthesize, refine, and bind c-Jun protein, CRE protein, and CRE-BPI protein. The CRE of the protein contains DNA, CRE-BPI protein, and c-Jun protein. C-Jun protein expression and inhibition of cAMP reactivity are closely related to the inhibition of CRE-BPI protein binding to CRE, and the inhibition of CRE binding to CRE is important.