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脳における細胞内ATP感知機構の解明

阐明大脑细胞内 ATP 传感机制

基本信息

批准号：
14370009
负责人：
稲垣暢也
金额：
$ 8.38万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

あえぎ呼吸(gasping)は、組織中の酸素分圧が急速に低下した際などに現れて一定時間継続する特有の規則的リズムをもった呼吸パターンであるが、その中枢メカニズムは十分明らかでない。今回申請者らは、細胞内ATP/ADP比の低下により開口するATP感受性カリウム(K_<ATP>)チャネルのKir6.2サブユニット遺伝子を欠失させたKOマウスが、低酸素環境でほとんどgaspingを起こさないことを見いだした。断頭により、正常野生型(WT)マウスでは平均10数回のgaspingを不すのに対し、KOマウスではほとんどgaspingを起こさず、有意な差が認められた。麻酔下のマウスから、低酸素負荷時の呼吸活動と横隔神経活動を同時記録することにより、WTマウスは正常呼吸型からgasping型へと極めて短時間で移行するのに対して、KOマウスではgaspingではなく正常呼吸型のリズムを変化させて対応する傾向を見いだした。ただし、KOマウスはgaspingを全く示さないわけではなく、呼吸停止の直前には2-3回のgaspingを示しうる。従って、KOマウスでは低酸素の情報がgaspingの開始となって現れるまでの経路に障害がある可能性が示唆された。KOマウスの延髄、橋領域の組織構築は、WTマウスのそれと差異がない。脳内で最もKir6.2を高頻度に発現する黒質網様部は同時に酸素分圧のセンサーとして機能していることを申請者らはすでに明らかにしており、現在黒質網様部とgasping制御との関連について更に検討を加えている。さらに、申請者らが単離した血管平滑筋型K_<ATP>チャネルのKir6.1サブユニット遺伝子のKOマウスを千葉大学の清野進教授より供与を受け、使用可能になった。今後、脳局所における神経活動に伴う血流変化におけるK_<ATP>チャネルの役割についても検討を加える予定である。

呼吸困难呼吸（喘息）型，慢性中酸性元素分异速度极快，低于正常水平，形成一定程度的慢性阻塞性肺病特有的慢性阻塞性肺病呼吸困难，慢性中间型哮喘病患者的呼吸困难十分明显。回撤患者出现，细胞内ATP/ADP比正常低水平下的需求量减少，ATP感受性紊乱（K_<ATP>）增加，Kir6.2的低浓度磷酸酶抑制剂失活，KO降低，低酸素血症患者出现喘息，引起呼吸困难。正常生育型（WT）婴儿喘息平均10数回不来的喘息，KO婴儿喘息平均10数回不来的喘息，有意为之的喘息。低浓度下呼吸暂停综合征、低酸素负荷下呼吸暂停综合征、神少活间隙同呼吸道感染综合征、WT呼吸暂停正常型喘息型喘息综合征、短时间内呼吸道转移行喘息型喘息综合征、KO呼吸暂停喘息型喘息综合征、正常呼吸型喘息综合征、呼吸暂停综合征向喘息型喘息综合征。暂停比赛，KO的比赛结束后喘着粗气全显疲惫不堪，停止呼吸前2-3回喘着粗气全显疲惫不堪。高血压，KO高血压低酸素血症患者喘息开始出现低血压，高血压患者出现低血压的可能性很大，表现为高血压。KO是一个很好的例子，它是一个很好的例子，它是一个很好的例子。内附最高Kir6.2高浓度的苯并咪唑类邻苯二甲酸酯类化合物，可使邻苯二甲酸酯类化合物的活性降低，使邻苯二甲酸酯类化合物的活性降低，使邻苯二甲酸酯类化合物的活性降低。但是，在这种情况下，我们可以使用Kir6.1型K_2型血管平滑肌瘤，Kir6.1型K_<ATP>但是，当局所犯的严重精神创伤伴血流化的精神创伤K_严重精神创伤的外科手术后再加上精神创伤的确定<ATP>。