コレシストキニンA受容体遺伝子多型と中年期発生肥満との関わりおよび分子機構の解明

阐明胆囊收缩素A受体基因多态性与中年肥胖的关系及其分子机制

• 批准号: 12877090
• 负责人: 宮坂 京子
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877090/
• 关键词: コレシストキニン受容体; 中年期肥満; コレシストキニン; 分子機構; 遺伝子多型

肥満と胆石を併存する14例中9例にコレシストキニン(CCK)-A受容体遺伝子のプロモーター領域に2箇所の塩基置換(-128のGがT,-81のAがG)があることがわかった。健康診断(40歳以上)の2000例で40%に多型(type2-10を含む)があり、野生型は60%であった。両方の置換が2本の染色体に生じたtype10は全体の2%であったが、これらは、血中レプチン、インスリン、体脂肪が有意に高く、CCK-A受容体遺伝子多型は、肥満に関わるsingle nucreotide polymorphism(SNP)の一つであると結論された。ヒト胆嚢サンプル34例について、サザン法、還元法でメチル化状態を検討した。Northern blotをおこなったところ11例に遺伝子発現がみられた。そのうち1例のみが高度にメチル化されていたが、10例は軽度であった。一方、遺伝子発現が低下してNorthern blotで検出されなかった23例は、11例が低メチル化を呈していた。統計学的には、有意にメチル化が低いと遺伝子発現が増強していたが、多型との因果関係は、例数がたりず、明確でない。

9 out of 14 cases of CCK-A receptor co-existed, and 2 base substitutions (-128 G T,-81 A G) were found in CCK-A receptor domain. 40% of 2000 cases diagnosed as healthy (over 40 years old) were polytype (type2-10 inclusive) and 60% were wild type. The results show that the substitution of CCK-A receptor gene polymorphism is related to single nucleotide polymorphism (SNP), and the substitution of CCK-A receptor gene is related to single nucleotide polymorphism(SNP). The 34 cases of " Northern blot: 11 cases were found 1 case of high altitude, 10 cases of high altitude Northern blot analysis showed that 23 cases were negative and 11 cases were negative. Statistical analysis shows that there is an increase in the number of cases of multiple causal relationships.

项目成果

Miyasaka K, et al.: "Amylase secretion from dispersed human pancreatic acini : Neither CCK-A nor CCK-B receptors mediate amylase secretion in vitro"Pancreas. (in press). (2002)

Miyasaka K 等人：“分散的人胰腺腺泡的淀粉酶分泌：CCK-A 和 CCK-B 受体都不介导体外淀粉酶分泌”胰腺。

Miyasaka K, et al.: "Increased energy metabolism and energy turnover in mice lacking cholecystokinin-B receptor."J. Nutr.. (in press). (2002)

Miyasaka K 等人：“缺乏胆囊收缩素 B 受体的小鼠能量代谢和能量周转增加。”J.

Suzuki S, Miyasaka K et al.: "Importance of CCK-A receptor for gallbladder contraction and pancreatic secretion : A study in CCK-A receptor knockout mice"Jpn J Physiol. 51. 585-590 (2001)

Suzuki S、Miyasaka K 等：“CCK-A 受体对胆囊收缩和胰腺分泌的重要性：CCK-A 受体敲除小鼠的研究”Jpn J Physiol。

Miyasaka K: "Inhibitory effect of somatostatin on CCK release is independent of luminal LCRF content in conscious rats."Pancreas. In press.

Miyasaka K：“生长抑素对 CCK 释放的抑制作用与清醒大鼠的管腔 LCRF 含量无关。” 胰腺。

Ohta M: "Mechanism of delayed gastric emptying in naturally occurring CCK-A receptor gene knockout (OLETF) rats."Jpn J Physiol,. 50. 443-448 (2000)

Ohta M：“自然发生的 CCK-A 受体基因敲除 (OLETF) 大鼠胃排空延迟的机制。”Jpn J Physiol，。